用LC-MS/MS法同时测定新西兰大白兔皮肤和肌肉组织中洛索洛芬及其顺反代谢产物的浓度
Simultaneous bioanalysis of loxoprofen and its metabolites cis -trans -isomer in New Zealand white rabbis skin and muscle tissue by LC-MS/MS
摘要目的 该研究建立新西兰大白兔皮肤和肌肉组织中洛索洛芬、反式羟基化洛索洛芬(trans-OH)和顺式羟基化洛索洛芬(cis-OH)的测定方法,并用于新西兰大白兔体内的药代动力学研究.方法 该方法以氯唑沙宗为内标,用液液萃取法提取,样品提取物用LC-MS/MS进行分析.色谱柱:Thermo Accucore C30(2.1 mm×150.0 mm,2.6μm),流动相:乙腈-水(含10 mmol·L-1醋酸铵和0.1%甲酸)=3:7,流速:0.4 mL·min-1,柱温:40℃.电喷雾负离子模式,多反应监测(MRM)扫描模式进行数据的采集.以肌肉组织为例,方法学验证的内容包括特异性、灵敏度、精密度、准确度、稀释效应、提取回收率、基质效应、残留和稳定性.结果 洛索洛芬及其trans-OH和cis-OH在2.00~400 ng·mL-1内具有良好的线性关系,特异性、灵敏度、稀释效应、提取回收率、精密度、准确度和稳定性均符合接受标准,且该方法不受基质效应的影响,无残留效应.结论 本方法适用于测定新西兰大白兔皮肤和肌肉组织中洛索洛芬及其trans-OH和cis-OH的药代动力学研究.
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