摘要目的 评价国产注射用伏立康唑在单次和多次静脉给药后的耐受性、安全性及药代动力学特征,并探讨细胞色素P4502C19(CYP2C19)基因多态性对伏立康唑药代动力学的影响.方法 用单次和多次给药、随机、单盲研究设计.单次给药研究分为低、中、高3 个剂量组(2、4 和 6 mg·kg-1 伏立康唑).低、中剂量组各入组 14 例健康受试者,给药 1 次;高剂量组入组 24 例健康受试者,用交叉设计,两周期给药,每次静脉滴注2h.多次给药组入组 14 例健康受试者,连续给药 7d,第 1 天给予 6 mg·kg-1 伏立康唑,q12 h,第 2～6 天改为 4 mg·kg-1,q12 h,第7 天给予4 mg·kg-1,给药 1 次.用HPLC-MS/MS法检测伏立康唑的血浆药物浓度,用非房室模型计算药代动力学参数,用Power model方法对给药剂量与药物血浆暴露量的线性分析进行评价,并检测各受试者的CYP2C19 基因多态性.结果 单次给药研究高剂量组(6 mg·kg-1)受试制剂和参比制剂伏立康唑的药代动力学参数Cmax、AUC0-t和AUC0-∞几何均值比值及其 90%置信区间(CI)分别为 102.18%(96.64%～108.04%)、100.21%(96.38%～104.18%)和 100.97%(96.71%～105.43%),其几何均值比的90%CI均落在 80.00%～125.00%.在2～6 mg·kg-1 内单次静脉滴注两制剂,其AUC0-t和AUC0-∞斜率β的90%置信区间未在判定区间,尚不能判断两制剂给药剂量与药物血浆暴露量为线性关系.多次给药研究中,受试制剂和参比制剂Css_max分别为(7883.43±1995.77)和(7716.50±2511.83)ng·mL-1,AUCss分别为(6.70±2.55)×104 和(6.74±2.35)×104 ng·mL-1·h,CLss分别为(4000.58±2112.64)和(4062.52±1341.82)mL·h-1,两制剂暴露量相当,稳态清除率相近.各剂量组中CYP2C19 慢代谢基因型受试者伏立康唑的暴露量依次高于中等代谢基因型受试者、快代谢基因型受试者.在安全性方面,总不良事件发生率为25.76%(17 例),其中受试制剂 8 例和参比制剂 9 例.结论 在原研注射用伏立康唑临床用量范围内中国健康受试者单次和多次静脉滴注国产注射用伏立康唑时安全性、耐受性良好,且药代动力学具有相似性,其代谢与CYP2C19 基因多态性具有相关性.