复方脑肽节苷脂注射液对大鼠细胞色素P450酶亚型活性的影响
Effect of compound brain peptide ganglioside injection on the activity of cytochrome P450 isoforms in rats
摘要目的 考察复方脑肽节苷脂注射液对细胞色素P450(CYP)1A2、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4活性的影响.方法 将大鼠随机分为对照组和实验组,实验组每日尾静脉注射复方脑肽节苷脂注射液1.8 mL·kg-1,对照组给予0.9%NaCl,共10 d.最后一次给药30 min后,2组均灌胃Cocktail探针溶液(茶碱、安非他酮、瑞格列奈、甲苯磺丁脲、奥美拉唑、美托洛尔、咪达唑仑).在不同时间点采血,用LC-MS检测各探针的血药浓度,计算7个探针药的药代动力学参数,评价相应CYP450酶亚型的体内代谢活性.结果 对照组瑞格列奈的 AUC0-t为(942.01±234.99)ng·h·mL-1,AUC0-∞为(970.62±232.35)ng·h·mL-1,清除率(CL)为(328.28±83.20)L·h·kg-1,而实验组瑞格列奈的 AUC0-t 为(1 740.40±720.71)ng·h·mL-1,AUC0-∞为(1 757.03±714.44)ng·h·mL-1,CL 为(202.53±81.49)L·h·kg-1,与对照组相比,瑞格列奈的AUC0-t、AUC0-∞分别显著增加1.85倍、1.81倍,CL显著降低了 38.31%,其他探针药物的药代动力学参数差异无统计学意义.结论 复方脑肽节苷脂注射液可抑制CYP2C8的活性,而对CYP1A2、CYP2B6、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 和 CYP3A4 无显著影响.
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