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四磨汤调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路对功能性消化不良大鼠十二指肠微炎症的影响

Effect of Simo decoction on the regulation of NLRP3/Caspase-1/GSDMD signal pathway on duodenal microinflammation in rats with functional dyspepsia

摘要目的 探讨四磨汤对功能性消化不良(FD)大鼠十二指肠微炎症及核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)信号通路的影响.方法 用多因素方法建立FD模型.将SD大鼠随机分成正常组、模型组(FD模型)、阳性对照组(灌胃给药0.305 mg·kg-1莫沙必利)和高、中、低剂量实验组(分别灌胃给药5.62、2.81、1.40 g·kg-1四磨汤).测定小肠推进率、胃排空率;用酶联免疫吸附试验法(ELISA)测定血清中白细胞介素(IL)-1β、IL-18水平;用蛋白质印迹法检测十二指肠组织NLRP3、GSDMD的蛋白表达情况.结果 正常组、模型组、阳性对照组和高、中、低剂量实验 组胃排空率 分别为(58.34±5.72)%、(29.16±8.37)%、(48.77±6.10)%、(48.35±6.04)%、(48.20±3.49)%和(39.24±4.20)%;小肠推进率分别为(82.01±7.55)%、(41.95±9.53)%、(64.61±10.18)%、(75.04±9.76)%、(60.58±7.13)%和(45.89±7.40)%;血清 IL-1β 水平分别为(12.86±0.88)、(43.73±4.60)、(18.84±0.86)、(24.61±1.57)、(19.14±0.77)和(29.04±0.72)pg·mL-1;IL-18 水平 分别为(95.00±3.74)、(170.60±8.78)、(108.50±3.05)、(118.90±3.45)、(99.90±8.70)和(141.00±3.71)pg·mL-1;NLRP3 蛋白表达水平分别为 0.32±0.02、0.84±0.05、0.42±0.03、0.48±0.02、0.61±0.04 和 0.62±0.05;GSDMD 蛋白表达水平分别为0.34±0.05、0.93±0.06、0.35±0.03、0.52±0.02、0.53±0.06和0.55±0.05.模型组上述指标与正常组比较,高剂量实验组、阳性对照组上述指标与模型组比较,差异均有统计学意义(P<0.01或P<0.05).结论 四磨汤能够有效改善FD大鼠一般状况及十二指肠微炎症,其机制可能与抑制十二指肠NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路有关.

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