罗氟司特对急性心肌梗死大鼠心肌损伤的影响
Effects of roflumilast on myocardial injury in rats with acute myocardial infarction
摘要目的 研究罗氟司特对急性心肌梗死(AMI)大鼠的治疗作用及其可能的作用机制.方法 将SD雄性大鼠随机分为假手术组、模型组(AMI)、低剂量实验组(AMI+1 mg·kg-1罗氟司特)、高剂量实验组(AMI+3 mg·kg-1罗氟司特),对照组(AMI+0.9 mg·kg-1倍他乐克),每组10只,连续药物干预10 d后进行AMI造模.造模成功7 d后检测大鼠心功能指标水平,以酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清因子水平,以试剂盒检测心肌组织氧化应激相关指标水平,以原位末端标记法(TUNEL)法检测大鼠心肌组织心肌细胞凋亡情况,以蛋白质印迹法检测心肌组织蛋白表达水平.结果 假手术组、模型组、低剂量实验组、高剂量实验组和对照组大鼠的左心室射血分数(EF)水平分别为(64.44±3.65)%、(36.12±2.50)%、(41.91±3.92)%、(49.90±2.48)%、(53.28±3.22)%,肌酸激脢同工酶(CK-MB)水平分别为(19.15±0.91)、(77.86±5.92)、(61.58±4.78)、(43.62±4.17)、(39.73±4.08)U·L-1,丙二醛(MDA)含量分别为(2.07±0.23)、(4.57±0.15)、(3.55±0.32)、(2.88±0.27)、(2.46±0.17)nmol·mL-1,TUNEL 阳性细 胞率分别 为(3.96±0.20)%、(16.56±1.82)%、(14.30±0.80)%、(9.73±1.07)%、(7.80±0.56)%,磷酸化腺苷一磷酸活化蛋白激酶(p-AMPK)蛋白相对表达水平分别为 1.10±0.09、0.34±0.04、0.59±0.06、0.87±0.05 和 0.78±0.09,沉默信息调节因子相关酶1(SIRT1)蛋白相对表达水平分别为0.96±0.13、0.33±0.03、0.48±0.06、0.77±0.07和 0.69±0.06;模型组的上述指标与假手术组比较,低、高剂量实验组和对照组的上述指标与模型组比较,低、高剂量实验组的上述指标比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 罗氟司特可能通过激活AMPK/SIRT1通路抑制炎症反应和氧化应激,减轻心肌细胞凋亡改善AMI大鼠心功能.
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