达格列净调控JAK2/STAT3轴对大鼠缺血性室性心律失常的作用
Effects of dapagliflozin on ischemic ventricular arrhythmia in rats by regulating JAK2/STAT3 axis
摘要目的 探讨达格列净(DAPA)调控蛋白酪氨酸激酶2(JAK2)/信号转导子与激活子3(STAT3)轴对大鼠缺血性室性心律失常(VA)的作用及机制研究.方法 将大鼠随机分为假手术组、模型组和低、中、高剂量实验组及AG490组,每组10只.除假手术组外各组用结扎冠状动脉左前降支(LAD)构建大鼠缺血性VA模型.造模后48 h,低、中、高剂量实验组分别给予大鼠1、3、5 mg·kg-1 DAPA 灌胃,AG490 组灌胃 5 mg·kg-1 DAPA+5 mg·kg1 AG490,每日 1 次,持续30 d.用心电图检查大鼠心律失常评分,用蛋白质印迹法检测心肌组织中磷酸化 JAK2(p-JAK2)/JAK2 和磷酸化 STAT3(p-STAT3)/STAT3 蛋白的表达水平.结果 假手术组、模型组、低、中、高剂量实验组和AG490组的心律失常评分分别为(0.00±0.00)、(4.36±0.52)、(3.41±0.42)、(2.84±0.33)、(2.13±0.26)和(3.74±0.43)分,p-JAK2/JAK2相对表达水平比值分别为0.98±0.10、0.41±0.05、0.62±0.07、0.74±0.08、0.91±0.09 和 0.52±0.06,p-STAT3/STAT3相对表达水平比值分别为0.93±0.09、0.33±0.04、0.57±0.06、0.78±0.08、0.89±0.09 和 0.49±0.05.模型组的上述指标与假手术组、低、中、高剂量实验组比较,AG490组的上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 DAPA可能通过激活JAK2/STAT3信号通路,抑制炎症反应和氧化应激,改善大鼠缺血性VA.
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