摘要目的 探讨高剂量盐酸戊乙奎醚(PHC)对小鼠学习记忆能力的影响及其作用机制.方法 将60只C57BL/6J小鼠随机分为对照组(腹腔注射等量的0.9％NaCl)、低剂量实验组(腹腔注射0.12 mg·kg-1 PHC)、高剂量实验组(腹腔注射 5.00 mg·kg-1 PHC)、SRT1720 组[腹腔注射 5.00 mg·kg-1 PHC 和5 mg·kg-1沉默信息调节因子1(SIRT1)激活药SRT1720],每组15只.给药6 h后,用Morris水迷宫实验和Y迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,用蛋白质印迹法检测小鼠海马组织中SIRT1和信号转导及转录激活因子3(STAT3)蛋白的表达水平,用试剂盒检测小鼠海马组织胆碱乙酰转移酶(ChAT)水平,用免疫荧光检测海马组织胶质纤维酸性蛋白(GFAP)阳性表达情况.结果 对照组、低剂量实验组、高剂量实验组和SRT1720组小鼠给药6 h后穿越平台次数分别为(6.07±0.44)、(6.00±0.37)、(3.00±0.97)和(4.47±1.31)次,逃避潜伏期分别为(14.02±1.79)、(14.16±1.67)、(51.55±4.07)和(32.84±2.40)s,Y 迷宫交替率分别为(60.90±5.18)％、(59.38±5.99)％、(39.80±4.45)％和(46.65±5.02)％,SIRT1 蛋白相对表达水平分别为 1.05±0.09、1.08±0.12、0.52±0.07和0.77±0.11,STAT3蛋白相对表达水平分别为0.37±0.03、0.38±0.06、0.68±0.06 和 0.53±0.08,ChAT 水平分别为(306.08±20.11)、(296.33±36.11)、(209.99±18.91)和(250.42±25.22)pg·mL-1,GFAP 平均光密度值分别为 0.05±0.00、0.05±0.00、0.08±0.01 和 0.06±0.01.高剂量实验组的上述指标与对照组比较,高剂量实验组的上述指标与低剂量实验组比较,SRT1720组的上述指标与高剂量实验组比较,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 高剂量的PHC可能通过抑制SIRT1/STAT3通路导致小鼠学习记忆能力下降.