奥美沙坦酯氢氯噻嗪片在中国健康受试者中的生物等效性和药代动力学研究

Bioequivalence and pharmacokinetic study of olmesartan medoxomil and hydrochlorothiazide tablets in Chinese healthy subjects

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摘要目的研究2种奥美沙坦酯氢氯噻嗪片在中国健康受试者中的生物等效性及安全性.方法 24例健康受试者按单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、两序列、两周期、自身交叉对照设计先后进行空腹和餐后试验,随机交叉单次口服受试制剂和参比制剂(每片含奥美沙坦酯20 mg与氢氯噻嗪12.5 mg).用LC-MS/MS法测定给药后不同时间血浆中奥美沙坦和氢氯噻嗪血药浓度.用WinNonlin 7.0软件进行奥美沙坦和氢氯噻嗪的非房室模型分析,计算药代动力学参数并进行生物等效性评价.结果空腹组受试制剂与参比制剂奥美沙坦的Cmax分别为(798.35±206.78)和(664.52±168.25)ng·mL-1,AUC0-t 分别为(4 430.71±1 294.87)和(3 976.67±1 083.54)h·ng·mL-1,AUC0-∞ 分别为(4 551.67±1 303.06)和(4 090.37±1 103.97)h·ng·mL-1;氢氯噻嗪 Cmax分别为(92.39±35.96)和(96.15±38.76)ng·mL-1,AUC0-t分别为(548.69±217.11)和(564.41±208.68)h·ng·mL-1,AUC0-∞ 分别为(603.04±228.59)和(619.26±223.27)h·ng·mL-1.餐后组受试制剂与参比制剂奥美沙坦的Cmax分别为(583.15±149.48)和(550.57±104.76)ng·mL-1,AUC0-t 分别为(3 585.18±952.72)和(3 292.19±904.58)h·ng·mL-1,AUC0-∞分别为(3 696.05±996.55)和(3 396.30±923.41)h·ng·mL-1;氢氯噻嗪 Cmax分别为(70.30±17.88)和(74.70±21.65)ng·mL-1,AUC0-t分别为(476.60±119.39)和(492.91±144.81)h·ng·mL-1,AUC0-∞ 分别为(523.37±132.67)和(535.81±151.92)h·ng·mL-1.2种制剂的奥美沙坦和氢氯噻嗪的空腹组和餐后组Cmax、AUC0-t、AUC0-∞均在80.00％～125.00％.结论在中国健康受试者中,2种奥美沙坦酯氢氯噻嗪片具有生物等效性,且安全性良好.

作者张琦琪 ^[1] 徐贤根 ^[2] 楼金芳 ^[3] 宋博凡 ^[3] 杨春光 ^[4] 朱光辉 ^[5] 李挺 ^[6] 学术成果认领

作者单位温州医科大学附属第二医院临床医学研究中心,浙江温州 325000 ^[1] 温州医科大学附属第二医院麻醉科,浙江温州 325000 ^[2] 杭州百诚医药科技股份有限公司,浙江杭州 310000 ^[3] 北京元延医药科技股份有限公司,北京 100000 ^[4] 温州医科大学附属第二医院药学部,浙江温州 325000 ^[5] 温州医科大学附属第二医院临床医学研究中心,浙江温州 325000;温州医科大学附属第二医院麻醉科,浙江温州 325000 ^[6]

关键词奥美沙坦酯氢氯噻嗪片药代动力学血药浓度生物等效性液相色谱-串联质谱法 olmesartan medoxomil and hydrochlorothiazide tablet pharmacokinetics plasma concentration bioequivalence liquid chromatography-mass spectrometry/mass spectrometry

分类号 R972.4

栏目名称 药代动力学与生物等效性研究

DOI 10.13699/j.cnki.1001-6821.2024.11.017

发布时间 2024-06-19