帕纳替尼调控miR-92b-3p对胆管癌恶性生物学行为的影响
Effects of panatinib regulation of miR-92b-3p on malignant biological behavior of cholangiocarcinoma
摘要目的 研究帕纳替尼对胆管癌(CCA)的影响及分子作用机制.方法 将QBC939细胞分为对照组(不做任何处理)、低剂量组(0.1 μmol·L-1帕纳替尼处理)、中剂量组(0.5 μmol·L-1帕纳替尼处理)、高剂量组(1.0 μmol·L-1帕纳替尼处理)、高剂量+microRNA-92b-3组(1.0 μmol·L-1帕纳替尼处理后转染miR-92b-3p mimic)、高剂量+miR-92b-3p mimic+过表达同源结构域相互作用蛋白激酶3质粒(oe-HIPK3)组(1.0 μmol·L-1帕纳替尼处理后转染miR-92b-3p mimic 和 oe-HIPK3)、mimic-NC 组(转染 miR-92b-3p NC)、miR-92b-3p mimic组(转染miR-92b-3p mimic).用细胞计数试剂盒8检测细胞的增殖情况,用Transwell实验法检测细胞迁移,用蛋白质印迹法检测蛋白相对表达水平.结果 对照组、高剂量组、高剂量+miR-92b-3p mimic组、高剂量+miR-92b-3p mimic+oe-HIPK3组的细胞增殖率分别为(76.58±8.56)%、(61.85±7.77)%、(74.54±7.68)%和(58.63±6.87)%,细胞迁移数量分别为(185.32±20.14)、(132.33±18.99)、(168.23±19.85)和(138.66±15.95)个,磷酸化磷脂酰肌醇3-激酶(p-PI3K)/PI3K比值分别为1.00±0.23、0.68±0.09、0.91±0.18 和 0.60±0.08,磷酸化蛋白激酶 B(p-AKT)/AKT 比值分别为 1.00±0.25、0.61±0.08、1.12±0.28 和0.72±0.14;高剂量组的上述指标与对照组比较,高剂量+miR-92b-3p mimic组的上述指标与高剂量组比较,高剂量+miR-92b-3p mimic+oe-HIPK3组的上述指标与高剂量+miR-92b-3p mimic组比较,在统计学上差异均有统计学差异(均P<0.05).结论 帕纳替尼能有效抑制胆管癌的恶性生物学行为,可能与抑制miR-92b-3p水平,促进HIPK3介导的PI3K/AKT信号通路有关.
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