摘要目的 探讨右美托咪定(DEX)介导整合素亚基β2(ITGB2)对糖尿病肾病(DN)大鼠肾功能及脂质代谢功能的影响及作用机制研究.方法 腹腔注射链脲佐菌素建立DN模型.将大鼠随机分为对照组(正常饲养)、模型组(建立DN模型)、DEX组(造模成功后腹腔注射50 μg·kg-1 DEX)、联合组(造模成功后腹腔注射50 Vg·kg-1 DEX,且尾静脉注射1.5 × 1015 pfu·L-1过表达ITGB2腺相关病毒),每组10只.用苏木精-伊红染色、马松染色检测DEX对DN大鼠肾组织病理学改变的影响;检测各组大鼠血糖(BG)、血尿素氮(BUN)、血清肌酸酐(SCr)、24 h尿蛋白(24 h UP)、三酰甘油(TG)和总胆固醇(TC)的含量;用蛋白质印迹法检测ITGB2、过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα)、肉碱棕榈酰转移酶1α(CPT-1α)和酰基辅酶A氧化酶1(ACOX1)的表达水平.结果 模型组大鼠基底膜节段性增厚,肾小管间质区基质增加,且部分肾小管上皮细胞空泡变性、脱落,肾小球体积增大,肾小管间质中有蓝色胶原纤维沉积,DEX组大鼠病变程度较模型组有所减轻,蓝色胶原纤维沉积减少.对照组、模型组和DEX组的BG 水平分别为(5.83±0.67)、(23.41±3.88)和(16.02±3.14)mmol·L-1,BUN 水平分别为(6.11±1.82)、(11.53±2.04)和(8.25±1.94)mmol·L-1,SCr 水平分别为(66.27±10.23)、(187.46±28.71)和(126.02±20.37)μmol·L-1,24 h UP水平分别为(18.35±3.62)、(77.89±13.16)和(45.83±8.78)mg·L-1,肾组织中ITGB2蛋白相对表达水平分别为1.00±0.18、3.16±0.57和1.97±0.32,模型组的上述指标与对照组相比,DEX组的上述指标与模型组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).对照组、模型组、DEX组和联合组的TG含量分别为(0.67±0.11)、(2.45±0.42)、(1.74±0.33)和(2.69±0.51)mmol·L-1,TC 含量分别为(1.34±0.31)、(3.22±0.53)、(2.15±0.40)和(3.58±0.62)mmol·L-1,PPARα 蛋白相对表达水平分别为 1.00±0.16、0.53±0.08、0.78±0.13和0.49±0.08,CPT-1α蛋白相对表达水平分别为1.00±0.19、0.59±0.10、0.83±0.14 和 0.51±0.08,ACOX1 蛋白相对表达水平分别为 1.00±0.17、0.47±0.07、0.69±0.12 和 0.50±0.09,模型组的上述指标与对照组相比,DEX组的上述指标与模型组相比,联合组的上述指标与DEX组相比,在统计学上差异均有统计学意义(均P＜0.05).结论 DEX可能通过介导ITGB2来改善DN大鼠的肾功能和脂质代谢功能.