高效液相色谱-串联质谱法测定大鼠血浆中加兰他敏的浓度
Simultaneous determination of galantamine concentration in rat plasma by high-performance liquid chromatography tandem mass spectrometry
摘要目的 建立一种测定SD大鼠血浆中加兰他敏浓度的高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)检测方法,并进行药代动力学研究.方法 血浆样品经100%二氯甲烷沉淀蛋白,选择加兰他敏-d6作为内标化合物.用Water XBridge Amide C18(150.0 mm ×4.6 mm,3.5 μm)色谱柱进行分离,流动相为含0.1%甲酸的去离子水(A)和含0.1%甲酸乙腈(B).梯度洗脱,流速为0.8 mL·min-1;进样体积为5 μL;柱温为40℃.用电喷雾离子源(ESI),正离子模式多反应(MRM)监测扫描,检测离子对分别为m/z 288.2→213.0(加兰他敏)、294.2→216.1(加兰他敏-d6).考察该方法的专属性、标准曲线与定量下限、精密度与回收率、基质效应及稳定性.结果 加兰他敏的线性范围为0.5~500.0 ng·mL-1,标准曲线为 y=1.34 ×10-2x-1.81 × 10-3(r=0.998),定量下限为0.5 ng·mL-1,批内和批间准确度为95%~115%,精密度均小于15%,血浆基质对测定无干扰,样品稳定性良好.用本方法进行加兰他敏在大鼠血浆中的药代动力学研究,主要药代动力学参数:Cmax为(1 316.83±656.06)ng·mL-1,tmax为(0.42±0.13)h,t1/2为(2.56±0.73)h,AUC0-t为(3 317.50±1 256.79)ng·h·mL-1,AUC0-inf 为(3 340.00±1 245.52)ng·h·mL-1.结论 本方法符合生物样本分析要求,简便、高效、准确,适用于大鼠血浆中加兰他敏浓度测定及药代动力学的研究.
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