换一批新型GLP-1类似物在T2DM患者中的群体药代动力学和药效学研究
Population pharmacokinetics and pharmacodynamics of a novel GLP-1 analogue in type 2 diabetes patient
摘要目的 以治疗52周后的糖化血红蛋白(glycated hemoglobin,HbA1c)值为效应终点,基于非线性混合效应模型构建新型胰高血糖素样肽1(GLP-1)类似物在2型糖尿患者中的群体药代动力学-药效学(pharmacokinetics-pharmaco-dynamics,PK-PD)模型.方法 基于一项Ⅲ期临床试验中409例2型糖尿病受试者的1 967条血药浓度数据和1 813条HbA1c的观测数据,采用非线性混合效应模型法构建群体PK-PD链接模型.结合诊断图、可视化预测检验(visual predictive check,VPC)及Bootstrap法对模型的稳健性与预测效能进行全面验证.结果 PK特征符合一级吸收和一级消除的一房室模型,PD模型为以血药浓度驱动的间接效应模型.表观分布容积(V/F):11.8/L,表观清除率(CL/F):1.11 L·d-1,最大抑制效应(Imax):0.30,半抑制浓度(IC50):37.77 ng·mL-1.协变量分析显示,基线体重是CL/F的显著影响因素;基线HbA1c(HbA1c＜8.5％,group=1;HbA1c≥8.5％,group=2)是kin的影响因素.结论 基于非线性混合效应模型能有效利用稀疏采样数据,所获PK-PD参数估计值稳健可靠.
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关键词
胰高血糖素样肽1类似物非线性混合效应模型群体药代动学群体药效动力学稀疏采样GLP-1 analoguenonlinear mixed-effects modelingpopulation pharmacokineticspopulation pharmacodynamicssparse sampling
分类号
R969（药理学）
栏目名称
DOI
10.13699/j.cnki.1001-6821.2026.06.011
发布时间
2026-05-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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