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抑制核因子-κB对Toll样受体4在急性坏死性胰腺炎大鼠胰腺组织中表达的影响

Effect of Inhibition of NF-κB on TLR4 Expression in Pancreas of Rats with Acute Necrotizing Pancreatitis

摘要目的:观察急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠胰腺组织中Toll样受体4(TLR4)的表达情况.并且应用核因子(NF)-κB活化抑制剂四氢化吡咯二硫代氨基甲酸酯(PDTC)进行干预,观察阻断NF-κB以后,TLR4在ANP大鼠胰腺组织中表达的变化,探讨ANP中TLR4与NF-κB的关系及NF-κB的活性对TLR4表达的影响.方法:72只SD大鼠随机分为假手术组、ANP组和PDTC预处理组.采用胆胰管内逆行注射5%牛磺胆酸钠溶液诱导大鼠ANP模型.PDTC预处理组在建立模型前1h按100mg·kg-1腹腔注射给药.分别于建模后3h、6h、12h将大鼠分批处死.观察胰腺病理,用免疫组化及Western Blot检测胰腺组织TLR4与NF-κB表达变化,RT-PCR检测胰腺组织TNFα、IL-β和IL-6 mRNA表达.结果:同假手术组相比,ANP组胰腺组织TLR4、NF-κB表达及TNFα、IL-β和IL-6 mRNA表达明显升高(P<0.05);同ANP组相比,PDTC预处理组胰腺组织炎症明显减轻,胰腺组织TLR4、NF-κB表达及TNFα、IL-β和IL-6 mRNA表达明显降低(P<0.05).结论:TLR4和NF-κB在ANP大鼠胰腺组织中的表达水平明显增高,PDTC抑制ANP大鼠胰腺组织中NF-κB表达的同时,下调TLR4蛋白水平表达和TNFα、IL-β和IL-6 mRNA表达.TLR4和NF-κB是介导炎症反应的枢纽,因而它们在ANP发生发展中起重要作用.TLR4和NF-κB可能不是简单的上下游关系,其关系还需进一步研究.

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