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抑制 SUMO 特异性蛋白酶1在小鼠急性肺损伤中的保护作用

Protective Effect Associated with Inhibiting SUMO Specific Protease 1 for Acute Lung Injury in Mice

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摘要目的：探讨抑制 SUMO 特异性蛋白酶1／低氧诱导因子-1α（SUMO-specific protease 1／hypoxia-inducible factor-1α， SENP1／HIF-1α）信号通路在减轻脂多糖（lipopolysaccharide ，LPS）致小鼠急性肺损伤中的作用及机制。方法：建立小鼠 LPS致急性肺损伤模型，采用实时荧光定量聚合酶链反应（Real-Time polymerase chain reaction ，Real-Time PCR）法检测小鼠经LPS 处理后肺组织中 SENP1 mRNA 的表达，采用蛋白质印迹（Western 印迹）法检测 HIF-1α蛋白的表达。采用小干扰 RNA法敲除小鼠淋巴瘤巨噬细胞（RAW264．7）SENP1的表达，用 LPS 处理对照组和干扰组细胞后，采用 Western 印迹法检测细胞中 caspase-3、诱导型一氧化氮合酶（inducible nitric oxide synthase ，iNOS）的表达，采用酶联免疫吸附试验法检测细胞中髓过氧化物酶（myeloperoxidase ，MPO）的活性。结果：小鼠急性肺损伤后肺组织中 HIF-1α蛋白和 SENP1 mRNA 的表达水平均升高。经 LPS 处理后，干扰组 caspase-3、iNOS 和 MPO 较对照组均显著降低（P＜0．05）。结论：抑制 SENP1／HIF-1α通路可减轻 LPS 致小鼠急性肺损伤。