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基于严重痫样发作行为的小鼠匹罗卡品颞叶癫痫模型构建

Construction of a pilocarpine-induced temporal lobe epilepsy model in mice based on severe seizure behavior

摘要目的 探讨C57BL/6J亚系小鼠经腹腔注射匹罗卡品建立颞叶癫痫模型的方法,总结可用于预测造模成功的癫痫发作急性期行为学表现,为癫痫研究提供可行的造模方案.方法 选择 30 只C57BL/6J亚系小鼠(主要研究对象)和 40 只C57BL/6N亚系小鼠(对照),通过单次腹腔注射匹罗卡品的方法诱导小鼠癫痫发作从而建立颞叶癫痫模型.两种亚系的小鼠各分为 3 组,分别经腹腔注射 300 mg/kg、330 mg/kg或 360 mg/kg的匹罗卡品,观察并比较两种亚系小鼠的运动性癫痫发作的行为学表现,并在造模后第 7 天开始连续监测小鼠的自发性癫痫发作(spontaneous recurrent seizures,SRS)行为.造模后 28 d,处死小鼠并观察其海马的病理改变情况.结果 注射匹罗卡品后,C57BL/6N亚系小鼠表现出典型的运动性癫痫发作,而后进入癫痫持续状态(status epilepticus,SE);C57BL/6J小鼠较少观察到典型的运动性癫痫发作及后续的SE,而更多表现为单侧肢体抽搐后持续数秒至数十秒的全身颤抖,本研究将此行为学表现定义为严重痫样发作(severe seizure,SS).腹腔注射 330 mg/kg和 360 mg/kg匹罗卡品后,在癫痫急性期出现过SS的C57BL/6J小鼠,经过潜伏期后可出现SRS,C57BL/6J亚系小鼠造模后SRS的比例(70%)和经历过SE后出现SRS的C57BL/6N亚系小鼠(75%)相近.造模后 28 d,C57BL/6J小鼠海马出现颞叶癫痫的特征性病理改变,包括苔藓纤维出芽和神经元丢失.结论 C57BL/6J亚系小鼠经腹腔注射匹罗卡品诱导癫痫模型时,造模成功的行为学标准可以是SE的发生,也可以是SS的出现.

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