人TIMP-1转基因小鼠随增龄肾组织内血管生成的变化及意义
Changes of angiogenesis with aging in kidneys of human TIMP-1 transgenic mice and its significance
摘要目的 探讨人基质金属蛋白酶组织抑制物-1(tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIM P-1)对肾脏器官衰老过程血管生成的影响.方法 对3、12、24月龄人 TIMP-1转基因小鼠和野生型小鼠肾组织石蜡切片行PASM染色,观察肾组织内微血管密度变化;Western免疫印迹检测TIMP-1、TIMP-2、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase ,MMP)-2、MMP-9、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、Ⅲ型和Ⅳ型胶原蛋白质表达;明胶酶谱和反向酶谱分别检测明胶酶和TIMP-1的活性.结果 24月龄时与野生型小鼠相比,转基因小鼠肾小球和肾小管周围的微血管密度降低(P<0.05);TI MP-1、Ⅲ型和Ⅳ型胶原蛋白质表达增多(P<0.05),而MMP-2、MMP-9和VEGF的表达降低(P<0.05);明胶酶谱和反向酶谱结果显示,明胶酶的活性下调(P<0.05) ,而 TIMP-1的活性则上调(P<0.05).结论 TIMP-1可能通过影响血管生成而促进肾脏器官衰老.
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