摘要目的:通过观察高果糖喂养大鼠肾组织中转化生长因子( TGF)-β1、纤溶酶原激活物抑制物( PAI)-1、肿瘤坏死因子( TNF)-α、白细胞介素(IL)-6及NADPH 氧化酶(Nox2)的变化,探讨高果糖喂养致大鼠脂质肾毒性中纤维化、炎症和氧化应激的作用及鹅去氧胆酸(CDCA)的保护作用。方法将48只大鼠分为对照组,高果糖组、CDCA组,各16只。8、16 w时分批处死,检测各组大鼠的肾功能、空腹血糖(FPG)、血脂及24 h尿微量白蛋白( UMA);检测大鼠肾皮质甘油三酯( TG)含量;TGF-β1、PAI-I、TNF-α、IL-6及Nox2基因和蛋白的表达分别采用实时荧光定量PCR分析技术及Western印迹法。结果与对照组比较,高果糖组大鼠左肾重/体重( KW/BW),血中TG和极低密度脂蛋白( VLDL)水平明显升高,24 h UMA增加,肾组织中TG水平明显增高,且随时间延长而加重( P<0.05);TGF-β1、PAI-I、TNF-α、IL-6和Nox2基因及蛋白表达明显增加,且随时间延长其表达更多(P<0.01),CDCA组上述指标明显改善(P<0.05)。结论高果糖饮食喂养可导致大鼠高 TG血症、高 VLDL血症、高尿酸(UA)血症 CDCA和UMA水平增加,可引起大鼠肾皮质TG蓄积。高果糖促使肾组织纤维化、炎症因子和氧化应激增强,进而导致肾脏损伤。 CDCA通过下调纤维化、炎症因子及氧化应激指标的表达,减轻肾损伤。
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