换一批
换一批摘要微小核糖核酸（ miR）在脑组织中含量丰富，且对神经系统的发育和突触可塑性的形成起着重要作用〔1〕，有推测，人体组织细胞内的每一个生理过程几乎均受miR的调控，miR调控紊乱可能是人体多种疾病发生的潜在因素〔2〕。本文就miR与阿尔茨海默病（ AD）的相关研究做一综述。<br> 1 miR的特征<br> miR是真核生物体内长约22个核苷酸（ nt）的单链小分子非编码RNA，最先在秀丽隐杆线虫体内发现〔3〕。它广泛存在于动植物、病毒中，且在进化上高度保守，其通过与目标mRNA的互补配对在转录水平对基因表达进行负调控，可导致目标mRNA的降解或翻译抑制。miR基因通常位于基因间或内含子区域，首先在细胞核内转录产生初始RNA （ pri-miRNA ）。 pri-miRNA在核糖核酸酶（ RNase）Ⅲ家族酶Drosha和其辅助因子Pasha的作用下被处理成70nt 的带有茎环结构的 miR 前体（pre-miRNA），经核内小分子-结合蛋白（Ran-GTP）依赖的输出蛋白exportin-5转运到细胞质中。在细胞质中，另一个核酸酶Dicer将pre-miRNA剪切成约22个核苷酸长度的miR双链，通常其中一条被降解，另一条与Argonaute蛋白相结合，形成RNA诱导基因沉默复合物（RISC），该复合物与目标mRNA的3′端非编码区（3′UTR）结合，发挥对基因表达的调控作用。当miR与mRNA不完全互补时，将导致翻译的抑制；当miR与mRNA完全互补时，则导致目标mRNA的降解〔4〕。
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