摘要目的 观察化痰通络方对急性脑梗死大鼠重组组织纤溶酶原激活剂(rt-PA)溶栓后内质网应激(ERS)未折叠蛋白反应(UPR)相关分子基因和蛋白表达的影响,探讨化痰通络方调控急性脑梗死溶栓后内质网稳态的作用机制.方法 将160只健康SD大鼠随机分为假手术组、模型组、rt-PA组、rt-PA+化痰通络组,每组40只,采用自身栓子法制备大鼠大脑中动脉栓塞模型(MCAO),rt-PA组与rt-PA+化痰通络组于血栓注入后3 h一次性予以rt-PA溶栓治疗,后者联合给予9 ml/kg化痰通络方浓缩剂灌胃治疗,每日2次,分别于造模后6h,1d,3d,7d4个时点,应用Western印迹法及荧光定量PCR检测UPR相关信号转导途径中关键靶点IRE1、PERK、ATF6蛋白和基因及GRP78/BiP基因表达水平.结果 同一组内,与6h相比,各组IRE1基因和蛋白均以6h时表达量最高(P＜0.05),各组PERK、ATF6基因和蛋白与BiP蛋白以1d时表达量最高(P＜0.05);与假手术组相比,模型组在4个时相中各指标的表达量均较假手术组明显增加(P＜0.05);与模型组相比,rt-PA组、rt-PA+化痰通络组IRE1基因和蛋白、BiP基因表达量增高(P＜0.05),PERK、ATF6基因和蛋白表达量降低(P＜0.05);rt-PA+化痰通络组IRE1基因和蛋白、BiP蛋白表达量高于rt-PA组,且以6h、1d、3d差异显著(P＜0.05);PERK基因和蛋白表达与rt-PA组无明显差异(P＞0.05);rt-PA+化痰通络组ATF6基因和蛋白表达量低于rt-PA组,且以3、7d差异显著(P＜0.05).结论 化痰通络方可能通过调控急性脑梗死溶栓后大鼠脑组织ERS中UPR靶分子IREI、BiP的表达,进而起到防止缺血再灌注损伤的保护作用.