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MPTP诱导小鼠帕金森病亚急性模型和慢性模型的比较

Comparison of subacute and chronic Parkinson disease model in mice model induced by MPTP

摘要目的:探讨对比1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)小鼠亚急性模型和慢性模型的行为学及组织病理学变化。方法亚急性模型 C57/BL 小鼠腹腔注射 MPTP 25 mg /kg,每天1次,连续注射7 d;慢性模型 C57/BL 小鼠腹腔注射 MPTP 25 mg /kg,每周注射2次,连续注射5 w。通过爬杆实验和悬挂实验检测小鼠的行为学变化;应用高效液相色谱法检测纹状体内多巴胺( DA)和5-羟色胺(5-HT)的含量;应用免疫组化染色法检测中脑黑质酪氨酸羟化酶(TH)的表达。结果与对照组相比,慢性组小鼠行为学改变明显,而亚急性组小鼠无明显改变。在爬杆实验中,慢性组小鼠爬杆所用的时间长于亚急性组;悬挂实验中,慢性组小鼠悬挂时间低于亚急性组。两组小鼠纹状体 DA 含量明显降低(P<0.05),但慢性组与亚急性组相比 DA 含量降低程度更明显(P<0.05);而5-HT 含量未见明显改变(P>0.05);中脑黑质致密部 TH 阳性细胞减少方面,亚急性组下降至对照组28%,慢性组下降至对照组的17%;慢性组 HE 染色切片中的神经细胞凋亡最多,而亚急性组神经细胞相对凋亡较少。结论MPTP 的 PD 小鼠慢性模型与亚急性模型相比,具有更明显的与人类 PD 相似的临床症状,是以后进一步研究 PD 病理生理学机制的潜在稳定模型。

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