摘要目的 探讨微小RNA-105-5p(miR-105-5p)在阿尔茨海默病(AD)中的作用和机制.方法 使用 β-淀粉样蛋白(Aβ25～35)处理PC12细胞,构建AD体外模型.实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测miR-105-5p、THBS1 mRNA的表达.酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肿瘤坏死因子(TNF)-α和白细胞介素(IL)-1β水平.CCK-8检测细胞增殖情况,流式细胞术检测细胞凋亡,观察敲低miR-105-5p或THBS1对细胞增殖、凋亡及炎症反应的影响.StarBase在线数据库和双荧光素酶报告基因实验验证miR-105-5p与THBS1之间靶向关系.Western印迹检测敲低miR-105-5p对THBS1蛋白表达量的影响.结果 与对照组miR-105-5p的表达水平(1.011±0.127)相比,模型组(1.731±0.070)显著上调(P<0.05),与对照组TH-BS1的表达水平(1.000±0.081)相比,模型组(0.470±0.161)显著下调(P<0.05).与对照组相比,模型组TNF-α和IL-1β水平均显著升高;与NC inhibitor组相比,miR-105-5p inhibitor组TNF-α和IL-1β水平均显著下降(均P<0.05),与对照组细胞的凋亡率相比,模型组显著升高(P<0.05),与NC inhibitor组细胞凋亡率相比,miR-105-5p inhibitor组显著下降(P<0.05).转染48 h后,与对照组细胞活力相比,模型组显著降低(P<0.05)与NC inhibitor组细胞活力相比,miR-105-5p inhibitor组显著升高(P<0.05).通过在线数据库StarBase预测到miR-105-5p与THBS13′UTR之间存在结合位点.THBS1-WT+NC mim-ic组与THBS1-WT+miR-105-5p mimic组的荧光素酶活性分别为(1.02±0.11)与(0.72±0.07),两组差异有统计学意义(P<0.05),THBS1-MUT+NC mimic组与THBS1-MUT+miR-105-5p组荧光素酶活性分别为(1.03±0.10)与(0.91±0.09),组间差异无统计学意义(P>0.05);与NC mimic组相比,miR-105-5p的过表达可显著降低THBS1在AD细胞模型中的蛋白水平(P<0.05),miR-105-5p inhibitor+si-THBS1组TNF-α及IL-1β水平显著高于miR-105-5p inhibitor+si-NC组(P<0.05),与miR-105-5p inhibitor+si-NC组相比,miR-105-5p inhibitor+si-THBS1组细胞凋亡率显著升高(P<0.05),转染48 h后,miR-105-5p inhibitor+si-THBS1组细胞活力显著降低(均P<0.05).结论 miR-105-5p通过靶向THBS1调控AD体外模型中细胞增殖、凋亡及炎症反应.