基于"脾主肌肉"理论探讨Sirt1/Foxa1通路介导泽明红山颗粒治疗非酒精性脂肪性肝炎的机制
Mechanism of Zeming Hongshan granules in the treatment of non-alcohol-ic steatohepatitis through Sirt1/Foxa1 pathway: based on the theory of "spleen governs muscles"
摘要目的 探讨"脾主肌肉"理论在泽明红山颗粒治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠中指导意义及作用机制.方法 SPF级C57BL/6小鼠40只随机分为:对照组(control组)、NASH模型组(NASH组)、泽明红山颗粒干预组(ZMHS组)、多烯磷脂酰胆碱胶囊(易善复)西医治疗组(PPC组),采用高脂纯化饲养(MD45%添加0.5%胆固醇)法建立NASH小鼠模型.全自动生化仪检测外周血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)表达,苏木素-伊红(HE)染色观察肝脏病理形态,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肌肉组织中腺嘌呤核苷三磷酸(ATP)、磷酸肌酸激酶(CPK)、α羟丁酸脱氢酶(α-HBD)、ALT、乳酸脱氢酶(LDH)表达,ATP酶染色观察肌肉组织损伤情况,免疫荧光观察肌肉组织中过氧化物酶体增殖物活化受体激活因子(PGC)-1、过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARα)、核呼吸因子(NRF)-1、线粒体转录因子(mtTF)A表达,Western印迹检测转录沉默信息调节因子(Sirt)1、叉头框转录因子O1(Foxa1)蛋白表达.结果 与control组相比,NASH组组外周血清中ALT、AST、TC、TG、LDL表达明显升高(P<0.05),HDL明显降低(P<0.05);肌肉组织中CPK、α-HBD、ALT、LDH、Foxa1表达升高(P<0.05),ATP、PGC-1、PPARα、NRF-1、mtTFA、Sirt1表达降低(P<0.05),骨骼肌细胞、肝细胞损伤明显.与NASH组相比,ZMHS组、PPC组外周血清中ALT、AST、TC、TG、LDL表达明显降低(P<0.05),HDL明显升高,肌肉组织中CPK、α-HBD、ALT、LDH、Foxa1表达降低(P<0.05),ATP、PGC-1、PPARα、NRF-1、mtTFA、Sirt1表达升高(P<0.05),骨骼肌细胞、肝细胞损伤明显改善.结论 基于"脾主肌肉"理论,泽明红山颗粒通过调节骨骼肌胰岛素抵抗,促进线粒体功能恢复,改善肝功能损伤,其作用机制可能与其调控Sirt1/Foxa1通路有关.
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