归脾汤对沉默LncRNA MALAT1大鼠下丘脑胰岛素信号通路的影响

Effect of Guipi Decoction on hypothalamic insulin signaling pathway in rats silencing LncRNA MALAT1

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摘要目的探讨沉默肺腺癌转移相关转录本(MALAT)1配合应用归脾汤对胰岛素信号通路中磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、蛋白激酶B(PKB)和糖原合成酶激酶(GSK)-3β表达的影响及对胰岛素抵抗的改善情况.方法长期给予高脂饲料,后期注射链脲佐菌素(STZ)建立并筛选出糖尿病脑病(DE)大鼠模型;除对照组外,将筛选出的DE模型大鼠随机分为模型组、沉默LncRNA MALAT1配合归脾汤治疗(M归脾汤)组、归脾汤组、西药组.以氧化酶法测其血糖水平,以酶联免疫吸附试验(ELISA)测其胰岛素水平,计算胰岛素敏感指数,以实时荧光聚合酶链反应(RT-PCR)法测其下丘脑中GSK-3βmRNA的相对表达;应用Western印迹测下丘脑中PI3K、PKB和GSK-3β蛋白的相对表达.结果与模型组比较,归脾汤组和西药组胰岛素水平显著升高,M归脾汤组和西药组胰岛素敏感指数(ISI)显著升高(P<0.05),归脾汤组中GSK-3βmRNA和蛋白的相对表达显著降低(P<0.05),归脾汤组中PI3K蛋白的相对表达显著提高(P<0.05).与归脾汤组比较,M归脾汤组GSK-3βmRNA的相对表达、血糖水平和ISI差异有统计学意义(P<0.05),而且PKB蛋白的相对表达明显高于模型组(P<0.05).结论归脾汤能够缓解DE大鼠模型的胰岛素抵抗情况,此作用可能通过调节胰岛素信号通路中PI3K、PKB和GSK-3β蛋白的相对表达来实现,并在沉默MALAT1后使归脾汤的作用效果更加明显.