摘要目的 构建Ⅰ型和Ⅱ型糖尿病脑病(DE)动物模型,比较二者应用的优缺点.方法 Ⅰ型DE动物模型,选取20 只SD大鼠:10 只模型组(50 mg/kg链脲佐菌素腹腔注射),10 只对照组(0.1 mol/L 柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液腹腔注射);Ⅱ型DE动物模型,选取20 只db小鼠:10 只对照组(db/m小鼠),10 只模型组(db/db小鼠).观察各组精神状况、毛发光泽、饮食及饮水量等一般情况,监测各组体质量和随机血糖,记录每次数据变化情况;每月进行Morris水迷宫、Y迷宫、矿场实验等行为学试验,观察各组认知功能,记录变化情况;模型组出现认知功能障碍后处死动物取海马组织苏木素-伊红(HE)染色观察海马神经元形态学变化;透射电镜用于观察海马组织的超微结构变化;酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测各组血清白细胞介素(IL)-1β和IL-18 的浓度;Western印迹检测各组海马组织B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2 相关X蛋白(Bax)的表达水平.结果 成功构建Ⅰ型和Ⅱ型DE动物模型,两种模型动物均能维持稳定高血糖;与对照组比较,Ⅰ型DE模型体质量明显降低,而Ⅱ型DE模型体质量明显升高(均P＜0.05);多种行为学实验结果显示,两种模型均出现不同程度的认知功能障碍;Ⅰ型DE模型海马组织神经元和Ⅱ型DE模型海马组织神经元完全不同,前者细胞形态出现明显病变,而后者无显著变化;与各自对照组比较,两种模型组神经元细胞损伤严重,内质网和线粒体嵴出现脱粒和肿胀,突触结构破坏,数量减少;与对照组比较,两种模型组血清中促炎因子IL-1β、IL-18 水平显著升高(均P＜0.05);Western印迹结果显示,两种模型组海马组织Bax/Bcl-2 蛋白水平显著高于对照组(P＜0.05).结论 Ⅰ型DE模型在模型建立(链脲佐菌素腹腔注射)后第12 周出现严重的认知功能障碍;Ⅱ型DE模型在出生后25w开始出现认知功能障碍,如需观察严重认知功能障碍还需继续饲养.具体的实验模型选择,应根据模型的自身特点和要求,结合研究时间的长短和周期的划分,选用符合条件、适于研究的动物模型.