摘要目的 探究miR-29a靶向调节糖原合成酶激酶(GSK)-3β/核因子E2 相关因子2(Nrf2)信号通路对脓毒症大鼠肾组织氧化应激反应的影响.方法 通过腹腔注射 5 mg/kg脂多糖的方法诱导脓毒症肾损伤大鼠模型,随机分为模型组、miR-29a agomir组、GSK-3β过表达组、miR-29a agomir+GSK-3β过表达组、miR-29a agomir阴性对照+空载质粒组,每组12 只,另取 12 只Wistar大鼠腹腔注射 5 mg/kg的生理盐水,作为对照组.各组以药物分别处理后,检测大鼠肾功能,比较各组血清肌酐(Scr)、血尿酸(SUA)和血尿素氮(BUN)水平;采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠肾组织病理形态变化;采用试剂盒测定大鼠血清炎性因子白细胞介素(IL)-1β、IL-17 水平与肾组织氧化应激因子活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;采用实时荧光定量聚合酶联反应(PCR)检测大鼠肾组织GSK-3β与Nrf2 mRNA水平;采用双荧光素酶报告基因法检测miR-29a对GSK-3β的靶向调节.结果 与对照组相比,模型组肾脏组织出现严重的病理损伤变化,Scr、SUA和BUN水平、血清IL-1β与IL-17 水平、肾组织GSK-3β mRNA、ROS、MDA水平显著升高,肾组织Nrf2 mRNA、CAT、SOD水平显著降低(均P<0.05).与模型组、miR-29a agomir+GSK-3β过表达组分别相比,miR-29a agomir组肾组织病理损伤明显减轻,Scr、SUA和BUN水平、血清IL-1β与IL-17 水平、肾组织GSK-3β mRNA、ROS、MDA水平均明显降低,肾组织Nrf2 mRNA、CAT、SOD水平均明显升高(P<0.05);GSK-3β过表达组肾组织病理损伤明显加重,Scr、SUA和BUN水平、血清IL-1β与IL-17 水平、肾组织GSK-3β mRNA、ROS、MDA水平均明显升高,肾组织Nrf2 mRNA、CAT、SOD水平均明显降低(P<0.05);miR-29a agomir阴性对照+空载质粒组大鼠各指标均无显著差异(P>0.05).双荧光素酶报告基因法结果显示miR-29a可以靶向下调GSK-3β的表达.结论 miR-29a可通过靶向下调GSK-3β的表达,促进GSK-3β/Nrf2 信号的激活,抑制氧化应激及炎症反应,缓解脓毒症大鼠肾损伤,促使肾功能修复.