熊果酸抑制CXCL12/CXCR4途径减轻糖尿病周围神经病变大鼠的疼痛反应

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摘要目的探究熊果酸是否能够通过抑制CXC趋化因子配体(CXCL)12/趋化因子CXC基序受体(CXCR)4 途径减轻糖尿病周围神经病变(DPN)大鼠的疼痛反应.方法大鼠随机分组:正常组、DPN组、熊果酸低、中、高剂量组、AMD3100组.除正常组外,其他各组采用高糖高脂饲料喂养联合 1%链脲佐菌素(STZ)溶液腹腔注射方法构建DPN模型.DPN模型构建完成后进行药物处理,熊果酸低、中、高剂量组分别灌胃 15、30、60 mg/kg熊果酸,DPN组和正常组灌胃等体积生理盐水,AMD3100 组腹腔注射 1 mg/kg AMD3100 溶液.每日 1 次,持续 12 w.观察大鼠一般情况;检测大鼠体质量和空腹血糖情况;检测大鼠足底机械痛阈值、热痛阈值;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠坐骨神经病理变化;Western印迹检测大鼠脊髓组织CXCL12 和CXCR4 蛋白表达情况.结果药物处理 12 w后,与正常组比较,DPN组体质量、机械痛阈值、热痛阈值明显降低,空腹血糖、CXCL12、CXCR4 蛋白表达明显升高(P<0.05),坐骨神经排列稀疏混乱、无规则,髓鞘宽度增加、分布匀称度变差.与DPN组比较,熊果酸低、中、高剂量组、AMD3100 组机械痛阈值、热痛阈值明显升高,CXCL12、CXCR4 蛋白表达明显降低(P<0.05),坐骨神经排列稀疏和髓鞘凌乱等现象获得改善.结论熊果酸可能通过抑制CXCL12/CXCR4 途径减轻DPN大鼠的疼痛反应.