柚皮素激活SHH-GLI1信号通路对OGD/R诱导的神经元损伤的影响

The effect of naringenin on OGD/R-induced neuronal damage by activa-ting SHH-GLI1 signaling pathway

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摘要目的探究柚皮素(NAR)对氧糖剥夺/复氧复糖(OGD/R)诱导神经元损伤的改善作用及机制.方法将大鼠皮层神经元分为正常组、OGD/R组、NAR组和NAR+环巴胺组,给予相应处理.CCK-8法测定神经元活性;试剂盒测定神经元活性氧(ROS)、8-羟脱氧鸟苷(OHdG)、丙二醛(MDA)水平;TUNEL 染色观察神经元凋亡;Western 印迹检测声波刺猬(SHH)-胶质瘤相关癌基因同源物(GLI)1 通路及脑源性神经营养因子(BDNF)、c-AMP反应元件结合蛋白(CREB)水平;免疫荧光染色观察GLI1 的核移位.结果 CCK-8法分析显示,40 mg/L NAR为最佳作用浓度.相较于正常组,OGD/R组神经元ROS相对荧光强度、8-OHdG、MDA水平、TUNEL+神经元数量、SHH、GLI1、Ptch1、BDNF、CREB蛋白及核/质GLI1 水平明显增加(P<0.05);相较于OGD/R组,NAR组神经元ROS相对荧光强度、8-OHdG、MDA水平、TUNEL+神经元数量明显降低(P<0.05),SHH、GLI1、Ptch1、BDNF、CREB蛋白及核/质GLI1 水平明显增加(P<0.05);相较于NAR组,NAR+环巴胺组神经元ROS相对荧光强度、8-OHdG、MDA水平、TUNEL+神经元数量明显增加(P<0.05),BDNF、CREB蛋白及核/质GLI1 水平明显降低(P<0.05),SHH、GLI1、Ptch1 蛋白无明显变化(P>0.05).结论 NAR可以减轻OGD/R诱导的神经元氧化损伤,其作用机制与激活SHH-GLI1 通路有关.