摘要目的 探讨BH3模拟物(ABT263)对β淀粉样蛋白(Aβ)沉积诱导的星形胶质细胞衰老相关蛋白水平及衰老相关分泌表型(SASP)的影响.方法 原代培养大鼠皮质星形胶质细胞至12、90 d,并分为12 d、12 d+Aβ、90 d、12 d+ABT263、12 d+Aβ+ABT263、90 d+ABT263组.用细胞免疫荧光鉴定星形胶质细胞,β半乳糖苷酶染色(SA-β-Gal)检测衰老阳性细胞,Western印迹法检测细胞中衰老相关通路蛋白p16、p21、p53及凋亡相关蛋白B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞上清液中白细胞介素(IL)-6、IL-8、基质金属蛋白酶(MMP)-1水平变化.结果 与12 d组比较,12 d+Aβ组和90 d组衰老阳性细胞数、p16、p21、Bax、IL-6、IL-8、MMP-1蛋白表达水平显著增加,Bcl-2蛋白表达水平显著降低(P<0.05,P<O.001);12 d+Aβ+ABT26组与12 d+Aβ组、90 d+ABT263组与90 d组比较,衰老阳性细胞数、p16、p21、IL-6、IL-8、MMP-1蛋白表达水平显著减少,Bax蛋白表达水平显著增加(P<0.01),p53蛋白表达水平无明显变化(P>0.05).结论 Aβ能诱导原代培养星形胶质细胞衰老,可能与上调p16、p21蛋白的表达水平、增加衰老阳性细胞数、SASP衰老表型分泌有关;ABT263可能通过调控衰老相关蛋白及SASP的表达进而清除衰老细胞,改善阿尔茨海默病病理进程.
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