基于网络药理学研究脑血疏口服液对脑出血急性期血肿吸收的作用机制

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摘要目的:通过网络药理学的方法来探究脑血疏口服液对脑出血急性期血肿吸收的潜在作用机制.方法:通过TCMSP、PubChem、Swiss ADME、Swiss TargetPrediction等数据库及相关文献收集脑血疏口服液的有效活性成分并预测其靶点,应用GeneCards数据库分别以"intracerebral hemorrhage""blood clot lysis"进行检索,搜集脑出血及血肿清除相关靶点,并将得到的疾病靶点与脑血疏口服液相关靶点通过Venny 2.1.0平台进行映射获得交集靶点,应用Cytoscape 3.8.2进一步构建"药物-有效成分-靶点"网络.将获得的交集靶点通过STRING平台及Cytoscape 3.8.2构建蛋白互作网络(PPI),筛选核心靶点.通过Metascape数据库进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析和基因本体(GO)富集分析,探究脑血疏口服液对血肿吸收可能的生物过程及信号通路.结果:筛选去重后共获得62种化合物,480个作用靶点.构建"药物-有效化合物-疾病靶点"互作网络后,获得槲皮素、水蛭素、汉黄芩素、山柰酚等重要活性成分,PPI分析获得TNF、IL6、MMP9、AKT1、IL1B等关键靶点,主要涉及创伤后反应、对脂多糖的反应、细胞迁移的正调控、细胞黏附调节、血管形态发生等生物过程及白细胞介素-17(IL-17)、补体和凝血级联、核因子κB(NF-κB)等信号通路.结论:脑血疏口服液可通过促进纤维蛋白溶解、调控炎症因子表达、促进小胶质细胞活化等多种途径促进血肿吸收.