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血府逐瘀汤对黑素瘤小鼠放疗增敏作用及HDAC7/c-Myc通路调节作用研究

Effect of Xuefu Zhuyu Decoction on Radiotherapy Sensitization and Regulation of HDAC7/c-Myc Pathway in Melanoma Mice

摘要目的:研究血府逐瘀汤对黑素瘤小鼠放疗增敏作用及HDAC7/c-Myc通路的调节作用.方法:采用腋下注射B16-F10细胞法建立黑素瘤小鼠模型,并随机分为黑素瘤模型组、血府逐瘀汤低、中、高剂量组、放疗组及血府逐瘀汤联合放疗组,10只/组.血府逐瘀汤低、中、高剂量组分别按照12.5、25、50 g/kg灌胃血府逐瘀汤,1次/天,放疗组按照3Gy每只放射治疗2次后,按照4Gy每只放射治疗,血府逐瘀汤联合放疗组同时进行放射治疗和血府逐瘀汤治疗,连续干预6周,采用酶联免疫吸附试剂盒测定小鼠血清血管内皮生长因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、IL-17、IL-6水平,测定肿瘤体积、肿瘤抑制率、肿瘤微血管密度、肿瘤细胞凋亡率、肿瘤组织的HDAC7、c-myc mRNA和蛋白水平.结果:与黑素瘤模型组比较,血府逐瘀汤各剂量组、放疗组及血府逐瘀汤联合放疗组小鼠血清VEGF、IL-17、IL-6水平、肿瘤体积、肿瘤微血管数、肿瘤组织HDAC7、c-myc mRNA及蛋白水平显著降低(P<0.05),肿瘤抑制率、肿瘤细胞凋亡率显著升高(P<0.05),且随着血府逐瘀汤剂量的增加,各项指标变化更显著;与血府逐瘀汤高剂量组及放疗组比较,血府逐瘀汤联合放疗组小鼠血清VEGF、IL-17、IL-6水平、肿瘤体积、肿瘤微血管数、肿瘤组织HDAC7、c-myc mRNA及蛋白水平显著降低(P<0.05),肿瘤抑制率、肿瘤细胞凋亡率显著升高(P<0.05).结论:血府逐瘀汤能够显著抑制黑素瘤小鼠肿瘤生长,促进小鼠黑素瘤组织细胞凋亡,抑制肿瘤微血管的生成,调节黑素瘤小鼠炎症反应,进而抑制小鼠黑素瘤病情进展,同时,血府逐瘀汤能够显著增强黑素瘤小鼠放疗效果,提高黑素瘤放疗敏感性,其机制可能与调节HDAC7/c-Myc通路有关.

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