摘要目的 探讨运动联合氟西汀是否可通过调控p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/核因子-κB(NF-κB)信号通路改善大鼠抑郁症状.方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组、运动组、氟西汀组和运动+氟西汀组,每组10只,除对照组外,其余大鼠均采用温和应激刺激建立抑郁症模型;运动组进行运动训练,氟西汀组大鼠灌胃1.8mg/kg的氟西汀,运动+氟西汀组大鼠灌胃1.8mg/kg的氟西汀后进行运动训练,对照组和模型组灌胃等体积生理盐水,持续8周.采用旷场实验、糖水偏好实验、强迫游泳实验评价大鼠抑郁行为和认知功能;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测血清中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)水平和海马组织去肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5羟色胺(5-HT);苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠海马组织损伤;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)方法检测大鼠海马神经元凋亡;蛋白免疫印迹法检测大鼠海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)、活化的半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Cleaved-caspase-3)、p38 MAPK/NF-κB通路蛋白表达.结果 与对照组相比,模型组大鼠神经元有明显损伤,游泳不动时间延长,血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平升高,神经元凋亡率、海马组织Cleaved-caspase-3、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65 蛋白表达水平升高,站立次数减少,蔗糖水饮用量减少,海马组织NE、DA和5-HT水平降低,BDNF蛋白表达水平降低,差异均有统计学意义(P＜0.05);与模型组相比,运动组、氟西汀组和运动+氟西汀组大鼠神经元损伤明显减轻,游泳不动时间缩短,血清TNF-α、IL-1β和IL-6水平降低,神经元凋亡率降低,海马组织Cleaved-caspase-3、p-p38 MAPK/p38 MAPK、p-NF-κB p65/NF-κB p65蛋白表达水平降低,站立次数增加,蔗糖水饮用量增多,海马组织NE、DA和5-HT水平、BDNF蛋白表达水平升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);与运动组和氟西汀组比较,运动+氟西汀联合治疗对上述指标的作用均加强(P＜0.05).结论 运动联合氟西汀治疗可降低抑郁症大鼠炎症和神经元凋亡率,减轻神经损伤,改善抑郁行为,可能与抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路有关.