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单宁酸对糖尿病大鼠肾组织和肾小球系膜细胞培养上清中8-OHdG及3-NT含量的影响

Influence of tannic acid on contents of 8-OHdG and 3-NT in nephridial tissue of diabetic rats and supernatant of glomerular mesangial cells

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摘要目的：观察单宁酸（ TA）对糖尿病（ DM）模型大鼠肾脏形态和功能的影响，并从氧化应激、亚硝基化应激角度探讨单宁酸改善作用的机制。方法：6周龄健康雄性Wistar大鼠68只，随机选取8只作为正常对照组，其余60只给予高糖高脂饲料喂养4周后以链脲佐菌素（ STZ）按52 mg/kg体重单次腹腔注射制造糖尿病大鼠模型，造模成功的大鼠进一步随机分为模型组、氨基胍（ Aminoguanidine ，AG）组、单宁酸低剂量组、单宁酸高剂量组。氨基胍组及单宁酸低高剂量组分别腹腔注射AG[40 mg/（kg· d）]及单宁酸[20及30 mg/（kg· d）]，正常对照组和模型组给予生理盐水[30 mg/（kg· d）]，10周后处死大鼠取材。 HE染色观察DM大鼠肾脏形态学变化，进行肾脏功能相关生化指标检测，ELISA法检测各组大鼠肾组织匀浆8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）及3-硝基酪氨酸（3-NT）含量；同时体外培养肾小球系膜细胞，分别用高浓度葡萄糖（30 mmol/L）及AGEs （250 mg/L）处理，同时用不同浓度单宁酸（10、20、40及80μmol/L）进行干预，设立相应对照组，培养48 h后留取培养上清， ELISA法检测细胞各条件培养基中8-OHdG及3-NT的含量。结果：单宁酸可有效改善DM大鼠肾脏病理改变及改善肾功能。DM模型大鼠肾组织匀浆中以及高糖及AGEs作用下GMC培养上清中8-OHdG及3-NT的含量均显著增多。单宁酸可减少DM大鼠肾组织及高糖、AGEs作用下GMC培养上清中8-OHdG及3-NT的含量。结论：单宁酸可能通过降低肾脏氧化应激、亚硝基化应激机制从而改善糖尿病大鼠肾脏结构和功能的损害。