磷酸酶PP2CB抑制RNA病毒VSV或SeV介导的天然免疫应答
Phosphatase PP2CB inhibits innate immune response triggered by RNA virus VSV or SeV
摘要目的:研究蛋白磷酸酶PP2CB在抗RNA病毒天然免疫应答中的调控作用及其机制.方法:在小鼠腹腔巨噬细胞中转染PP2CB的特异siRNA,干扰其表达后通过Q-PCR和ELISA观察RNA病毒诱导的Ⅰ型干扰素的产生变化、病毒在细胞内的复制变化,Western blot检测TBK1和IRF3的磷酸化水平的改变.结果:VSV感染诱导巨噬细胞中PP2CB的表达发生显著改变.过表达PP2CB抑制HEK293细胞中IFN-β的转录活化.干扰PP2CB表达显著升高RNA病毒VSV或SeV诱导的Ⅰ型干扰素的mRNA和蛋白表达水平,并抑制VSV复制.此外,RNA病毒诱导PP2CB和TBK1结合.干扰PP2CB的表达能够增强TBK1和IRF3的磷酸化.结论:RNA病毒VSV或SeV使蛋白磷酸酶PP2CB能够结合TBK1并抑制其磷酸化,下调Ⅰ型干扰素信号通路的活化,从而负向调控RNA病毒VSV或SeV诱导的Ⅰ型干扰素的产生.
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