羟氯喹通过PI3K/Akt通路对系统性红斑狼疮外周血单个核细胞凋亡的作用研究
Effects of Hydroxychloroquine on cell apoptosis in peripheral blood mononuclear cells of systemic lupus erythematosus by PI3K/Akt signaling pathways
摘要目的:探讨羟氯喹对SLE患者外周血单个核细胞的凋亡作用及其相关机制.方法:对30例活动期SLE患者及15例正常健康人抽血分离PBMCs细胞进行培养,分为正常对照组、SLE组、羟氯喹5 mg/L、羟氯喹25 mg/L组,MTT法检测细胞生长抑制,采用Annexin V/PI流式细胞仪细胞检测凋亡率,Western blot方法检测BAX、BCL-2、PI3K、pAKt及mTOR等相关蛋白的表达影响.同时加入羟氯喹HCQ 25 mg/L和PI3 K/AKT通路抑制剂LY294002 20 μmol/L,作用SLE患者的PBMCs细胞48 h,检测PBMCs细胞生长抑制和凋亡率.结果:SLE组比正常对照组PBMCs细胞生长抑制率和凋亡率显著升高(P<0.05);与SLE组相比,羟氯喹5 mg/L和25 mg/L组细胞生长抑制率和凋亡率显著升高(P<0.05).羟氯喹组与SLE组比较,PI3K、pAKt、mTOR、bcl-2的表达明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),bax和caspase-3的表达增加,差异有统计学意义(P<0.05).PI3K/AKT抑制剂LY294002能够阻断羟氯喹导致的SLE患者PBMCs细胞凋亡.结论:羟氯喹能够通过PI3K/Akt信号通路促进SLE患者体外PBMCs的凋亡.
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