摘要目的:探讨GLYX-13通过N-甲基-D-门冬氨酸受体2B(NR2B)-胞外信号调节激酶(ERK)-环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)信号通路改善氯胺酮麻醉后幼鼠认知功能障碍.方法:将60只幼鼠根据随机数字法分为对照组(NS组)、氯胺酮麻醉组(Ket组)、氯胺酮麻醉+GLYX-13组(Ket+GLYX-13组),每组20只.Ket组和Ket+GLYX-13组小鼠每天腹腔注射30 mg/kg氯胺酮,间隔30 min重复一次,每天3次;Ket+GLYX-13组小鼠每天首次注射氯胺酮前2 h尾静脉注射1 mg/kg GLYX-13;NS组每天注射等量生理盐水,共5 d.水迷宫实验和旷场实验测定小鼠认知功能,Western blot法测定海马组织NR2B、ERK、磷酸化ERK(p-ERK)、CREB、p-CREB蛋白水平,免疫荧光法测定海马CA1区NR2B、p-ERK、p-CREB蛋白表达情况.结果:与NS组比较,Ket组和Ket+GLYX-13组小鼠逃避潜伏期延长(P<0.05),穿越原平台象限次数和在原平台象限停留时间降低(P<0.05),中心区停留时间均缩短(P<0.05),海马组织NR2B、p-ERK、p-CREB蛋白水平降低(P<0.05),海马CA1区NR2B、p-ERK、p-CREB荧光阳性信号强度降低(P<0.05).与Ket组比较,Ket+GLYX-13组小鼠逃避潜伏期缩短(P<0.05),穿越原平台象限次数和在原平台象限停留时间升高(P<0.05),中心区停留时间均延长(P<0.05),海马组织NR2B、p-ERK、p-CREB蛋白水平升高(P<0.05),海马CA1区NR2B、p-ERK、p-CREB荧光阳性信号强度升高(P<0.05).结论:GLYX-13通过激活NR2B-ERK-CREB信号通路改善氯胺酮麻醉后幼鼠认知功能障碍.