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miR-1-5p修饰的脐带间充质干细胞对MRL/lpr狼疮小鼠的治疗作用研究

Therapeutic effect of umbilical cord mesenchymal stem cells modified by miR-1-5p on MRL/lpr lupus mice

摘要目的:探讨miR-1-5p修饰的脐带间充质干细胞对MRL/lpr狼疮小鼠的治疗作用及可能的机制.方法:选取年龄和性别相匹配的系统性红斑狼疮(SLE)患者和健康体检者各26例,实时荧光定量PCR检测两组外周血单个核细胞中的miR-1-5p表达水平;15只MRL/lpr狼疮小鼠随机分为5组,分别为MRL/lpr狼疮小鼠未处理组(Control组)、PBS治疗组(PBS组)、UC-MSCs治疗组(UC-MSCs组)、miRNA negative control转染UC-MSCs治疗组(UC-MSCs+miR-NC组)、miR-1-5p转染UC-MSCs治疗组(UC-MSCs+miR-1组).治疗结束1周后处死小鼠,采用HE染色观察各组小鼠肾组织和肺组织的病理改变;ELISA检测各组小鼠血清抗炎因子IL-10的浓度;流式细胞术检测小鼠胸腺T淋巴细胞亚群的分化情况.结果:①与健康对照组相比,miR-1-5p在SLE患者中的表达显著下调(P<0.05);②miR-1-5p修饰的UC-MSCs可以有效改善MRL/lpr小鼠狼疮性肾炎和间质性肺炎的病理变化;③miR-1-5p修饰的UC-MSCs可抑制MRL/lpr小鼠脾脏肿大;④与Control组相比,UC-MSCs+miR-1组血清IL-10表达水平显著升高(P<0.05);⑤与Control组相比,UC-MSCs+miR-1组小鼠胸腺Treg细胞比例显著升高,且差异有统计学意义(P<0.05);流式检测各组Th17细胞比例及Th17/Treg,差异均无统计学意义(P>0.05);与Control组相比,UC-MSCs+miR-1组小鼠胸腺Th2细胞比例显著升高,且差异有统计学意义(P<0.05);流式检测各组Th1细胞比例及Th1/Th2,差异均无统计学意义(P>0.05).结论:miR-1-5p修饰的UC-MSCs可能通过促进MRL/lpr小鼠胸腺Treg细胞和Th2细胞分化以及IL-10的表达,减轻MRL/lpr小鼠肾组织和肺组织损害,起到治疗作用.

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分类号 R593.24+1
栏目名称 基础免疫学
DOI 10.3969/j.issn.1000-484X.2022.13.003
发布时间 2022-09-05
基金项目
国家自然科学基金 国家自然科学基金 内蒙古自治区自然科学基金项目 内蒙古自治区科技计划项目 内蒙古自治区科技计划项目
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中国免疫学杂志

中国免疫学杂志

2022年38卷13期

1550-1556,1563页

ISTICPKUCSCDCA

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