lncCASC2通过miR-222-3p/CDK19轴调控胃癌NK细胞杀伤敏感性
lncCASC2 regulates NK cell killing sensitivity in gastric cancer by targeting miR-222-3p/CDK19
摘要目的:探究CDK19对胃癌NK细胞杀伤敏感性的影响及作用机制.方法:TCGA数据库分析胃癌患者及细胞系中CDK19表达及其与生存期的关联.CCK-8法检测敲低CDK19后MGC-803、NCI-N87细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡.LDH法检测 sh-CDK19、sh-CASC2、miR-222-3p inhibitor、IL-6、IL-8、anti-IL-6、anti-IL-8对胃癌NK细胞杀伤敏感性的影响.Antibody Chip 检测敲低 CDK19 后 NCI-N87 细胞中细胞因子表达.qPCR 检测 CDK19、IL-6、IL-8 mRNA 表达,Western blot检测CDK19蛋白表达,双荧光素酶报告基因检测miR-222-3p和CDK19的靶向关系.结果:CDK19在胃癌患者及细胞系中高表达.低表达CDK19的胃癌患者总生存期更长,在MGC-803、NCI-N87细胞中敲低CDK19,可抑制细胞增殖,促进细胞凋亡,抑制IL-6、IL-8表达,增强NK细胞杀伤敏感性.NCI-N87细胞中lncCASC2通过miR-222-3p正向调控CDK19表达,进而抑制NK细胞杀伤敏感性.结论:胃癌细胞中CDK19呈高表达,受lncCASC2/miR-222-3p调控,促进细胞增殖,抑制细胞凋亡,且促进IL-6、IL-8表达,抑制胃癌NK细胞杀伤敏感性.
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