摘要目的:探讨芍药苷-6'-O-苯磺酸酯(CP-25)通过调控巨噬细胞来源的外泌体对子宫内膜癌Ishikawa细胞自噬性细胞死亡的影响.方法:使用佛波酯(PMA)将人单核细胞THP-1诱导为巨噬细胞,并提取其外泌体,透射电子显微镜观察外泌体形态,Western blot鉴定外泌体标志蛋白表达;使用不同浓度CP-25(0.1、0.5、1.0μmol/L)干预巨噬细胞外泌体,并与Ishikawa细胞共培养24 h,CCK-8法检测各处理组Ishikawa细胞活性,Transwell小室检测各处理组Ishikawa细胞的迁移与侵袭;以自噬抑制剂3-MA干预细胞,实验分为对照组、3-MA组、Exo-CP-25组、3-MA+Exo-CP-25组,进行对应处理后,Hoechst 33342染色观察各处理组Ishikawa细胞凋亡形态,流式细胞术检测各处理组Ishikawa细胞凋亡率,透射电子显微镜观察各处理组Ishikawa细胞自噬体,免疫荧光染色检测各处理组Ishikawa细胞自噬相关标志物LC3表达,Western blot检测各处理组Ishikawa细胞自噬相关蛋白表达.结果:经鉴定成功分离了诱导后巨噬细胞的外泌体;巨噬细胞来源外泌体与Ishikawa细胞共培养后,细胞活性升高(P<0.05),细胞迁移数与侵袭数均增加(P<0.01);CP-25干预巨噬细胞来源的外泌体与Ishikawa细胞共培养后,细胞活性下降(P<0.05),细胞迁移数与侵袭数均减少(P<0.01);经CP-25干预巨噬细胞来源的外泌体与Ishikawa细胞共培养后,细胞内出现浓缩、碎裂凋亡体,细胞凋亡率增加(P<0.01),LC3绿色荧光表达强度增加(P<0.01),细胞内可见多个由单层膜或双层膜组成的自噬体,同时,LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达增加,P62蛋白表达减少,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ显著上调(P<0.01);而3-MA处理Ishi?kawa细胞后再用CP-25干预巨噬细胞来源的外泌体与Ishikawa细胞共培养后,细胞核浓缩与碎裂的现象减少,细胞凋亡率下降(P<0.01),LC3绿色荧光表达强度减弱(P<0.01),细胞内自噬体减少,LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白表达减少,P62蛋白表达增加,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ显著下调(P<0.01).结论:CP-25能够调控巨噬细胞来源的外泌体从而影响子宫内膜癌Ishikawa细胞的自噬性死亡.