换一批TREM2通过激活Th17细胞调节神经免疫炎症并保护局灶性脑缺血再灌注损伤
TREM2 regulates neuroimmune inflammation and protects focal cerebral ischemia-reperfusion injury by activating Th17 cells
摘要目的:探讨髓细胞触发受体2(TREM2)调节局灶性脑缺血再灌注损伤和神经免疫炎症的作用和机制.方法:对小鼠的大脑行中动脉闭塞术(MCAO)以建立局灶性缺血再灌注损伤模型,分为假手术组(sham组)和MCAO组(n=6).小干扰RNA(siRNA)构建TREM2的沉默质粒(TREM2 siRNA组),构建TREM2过表达质粒(pcDNA-TREM2组),以及各自的阴性对照(CON siRNA)组和pcDNA组分别感染MCAO小鼠.采用IL-17抑制剂苏金单抗(SEC)联合pcDNA-TREM2处理MCAO组(MCAO+pcDNA-TREM2+SEC组).qPCR和Western blot检测TNF-α、IL-1β、IL-17和TREM2表达;免疫荧光法检测脑部TREM2定位;TTC染色评价脑损伤程度;流式细胞术检测Th17细胞比例.结果:TREM2表达于小胶质细胞,且MCAO组TREM2表达均增加(P<0.05).沉默TREM2诱导神经元细胞凋亡(F=206.971,P=0.001)、梗死体积和神经功能障碍评分升高(均P<0.05),TNF-α和IL-1β的mRNA水平升高,IL-10降低(均P<0.05).过表达TREM2导致TNF-α、IL-1β表达降低,而IL-10和IL-17表达及Th17阳性细胞比例升高(均P<0.05).与MCAO+pcDNA-TREM2组比较,MCAO+pcDNA-TREM2+SEC组的Th17细胞比例降低、神经元百分比降低,脑损伤程度增加,TNF-α、IL-1β表达升高,IL-10和IL-17表达降低(均P<0.05).结论:过表达TREM2可通过激活Th17细胞并抑制神经炎症从而保护局灶性脑缺血再灌注损伤.
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关键词
髓细胞触发受体2Th17细胞神经免疫炎症局灶性脑缺血再灌注损伤Myeloid trigger receptor 2Th17 cellsNeuroimmune inflammationFocal cerebral ischemia-reperfusion injury
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1000-484X.2023.09.006
发布时间
2023-09-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
海南省卫生健康行业科研项目（20A200137）
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