摘要目的:探究微小RNA-203(miR-203)对父本表达基因3(PEG3)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路的靶向调控作用及其对糖尿病肾病(DN)大鼠肾纤维化的影响.方法:建立大鼠DN模型,高糖培养大鼠肾小管上皮细胞(NRK-52E)模拟体外DN模型,qRT-PCR检测miR-203表达水平,Western blot检测PEG3、NF-κB蛋白表达.双荧光素酶报告基因技术检测miR-203与PEG3的靶向关系.构建miR-203模拟物(miR-203 mimic)及阴性对照(mimic NC),PEG3高表达重组载体(pcDNA-PEG3)及阴性对照(pcDNA-NC),分别注射及转染至DN大鼠及DN模型细胞中,设置为:对照组、模型组、miR-203 mimic组、mimic NC组、miR-203 mimic+pcDNA-PEG3组、miR-203 mimic+pcDNA-NC组.检测大鼠24 h尿蛋白、血糖、血清肌酸酐(SCr)和尿素氮(BUN),电镜及Masson染色检测肾组织病变及纤维化变化;ELISA检测细胞中IL-6、IL-1β、Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)、TGF-β1含量;Western blot检测肾组织中IL-6、IL-1β、Collagen Ⅰ、α-SMA、TGF-β1蛋白表达.结果:miR-203在DN大鼠肾组织及肾小管上皮细胞中表达降低(P＜0.05),PEG3/NF-κB在DN大鼠肾组织及肾小管上皮细胞中表达升高(P＜0.05).miR-203与PEG3之间有靶向结合位点.上调miR-203表达,可抑制DN大鼠及细胞模型PEG3/NF-κB激活,降低炎症-纤维化相关因子表达,缓解大鼠肾组织结构损伤、肾功能下降等DN病理症状(P＜0.05).pcDNA-PEG3可部分逆转miR-203的上述作用(P＜0.05).结论:miR-203可靶向负调控PEG3/NF-κB通路,上调miR-203表达,可靶向抑制PEG3/NF-κB通路活化,发挥抗DN肾脏炎症-纤维化病变.