换一批环孢素A减轻急性胰腺炎模型小鼠心脏损伤的机制研究
Mechanistic study of Cyclosporin A in alleviating cardiac injury in model mice with acute pancreatitis
摘要目的:观察环孢素A(CSA)是否通过调节巨噬细胞极化影响急性胰腺炎(AP)的炎症反应,从而保护AP小鼠及相关心脏损伤.方法:采用RAW264.7细胞进行体外实验,0、5、10、20 nmol/L CSA刺激24 h,流式细胞术检测M2标志物.体内实验采用C57BL/6J小鼠进行.将小鼠随机分为3组(n=15),即对照组、AP模型组(腹腔注射L-精氨)和AP+CSA(20 mg/kg)组,CSA采取预处理的方式给药.采用ELISA试剂盒测定小鼠血清胰腺及心肌损伤相关指标;HE染色检查胰腺和心脏组织病理变化;TUNEL法检测组织切片中细胞凋亡;细胞热位移分析(CETSA)确定CSA与PKM的关系;免疫印迹法检测PKM2、HIF1α、p-STAT1和p-STAT6蛋白表达.结果:CSA体外以剂量依赖性的方式增加M2巨噬细胞数量,并减少M1巨噬细胞数量.CSA预处理显著改善AP模型小鼠的胰腺结构和心肌损伤,降低胰腺组织病理学评分以及血清淀粉酶、脂肪酶、TNF-α、CK-MB、LDH和cTnT水平.CSA预处理显著减少AP模型小鼠心肌TUNEL阳性细胞数量.流式细胞术分析显示,CSA预处理显著抑制AP诱导的心肌巨噬细胞中CD11c+F4/80+比例,提高CD206+F4/80+比例.CETSA分析显示PKM2是CSA的靶标.结论:CSA可以显著改善L-精氨酸诱导的AP模型小鼠相关心脏损害严重程度,其作用机制与增加M2巨噬细胞数量、抑制促炎症细胞因子产生有关.
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分类号
R969.2（药理学）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1000-484X.2023.12.007
发布时间
2024-01-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
河北省卫生厅科研基金项目（20201495）
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