DCs、B10细胞和Th17/Treg失衡在慢性阻塞性肺疾病患者致病中的作用机制及其与肺功能的关联性
Role of DCs,B10 cells and Th17/Treg imbalance in pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease and their correlation with lung function
摘要目的:探索树突状细胞(DCs)、新型调节性B细胞(B10细胞)和Th17/Treg失衡在慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者致病中的作用机制及其与肺功能的关联性.方法:根据《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》,前瞻性选取苏州市第九人民医院2019年5月至2021年12月诊治的93例COPD患者,另外选50例同期健康体检者为对照组.随访1年观察COPD急性加重(AECOPD)情况,分为COPD稳定期组与AECOPD组.比较COPD稳定期组与AECOPD组病程、改良英国医学研究学会呼吸困难指数(mMRC)分级、COPD评估测试(CAT)评分、BODE指数评分、6 min步行距离(6MWD)、动脉血氧分压(PaO2)、动脉血二氧化碳分压(PaCO2);比较COPD稳定期组、AECOPD组以及对照组的FEV1、FVC、FEV1/FVC、FEV1占预计值百分比(FEV1/Pred)水平与外周血DCs、B10细胞、Th17细胞、Treg细胞与Th17/Treg、IL-12、IL-10、IL-17A与TGF-β1水平;分析AECOPD组外周血DCs、B10细胞和Th17/Treg失衡与肺功能指标的相关性;Logistic回归分析AECOPD发生的独立危险因素.结果:本研究38例COPD患者发生AECOPD事件(40.86%).AECOPD组病程、mMRC分级、CAT评分、BODE指数评分、PaCO2均明显高于COPD稳定组(P<0.05),6MWD和PaO2均明显低于COPD组.AECOPD组FEV1、FVC、FEV1/FVC与FEV1/Pred水平明显低于COPD稳定期组与对照组(P<0.05);COPD稳定期FEV1、FVC、FEV1/FVC与FEV1/Pred水平明显低于对照组(P<0.05).AECOPD组DCs、B10细胞、Treg细胞明显低于COPD稳定期组与对照组,而Th17表达水平与Th17/Treg比例明显高于COPD稳定期组与对照组(P<0.05);COPD稳定期DCs、B10细胞、Treg细胞明显低于对照组,而Th17表达水平与Th17/Treg比例明显高于对照组(P<0.05).AECOPD组IL-12、IL-10与TGF-β1表达水平明显低于COPD稳定期组与健康对照(P<0.05),而IL-17A明显高于COPD稳定期组与对照组;COPD稳定期患者IL-12、IL-10与TGF-β1表达水平明显低于对照组,而IL-17A明显高于对照组(P<0.05).Pearson分析显示,外周血DCs、B10细胞与FEV1、FVC、FEV1/FVC与FEV1/Pred水平均呈正相关(P<0.05),而Th17/Treg与FEV1、FVC、FEV1/FVC与FEV1/Pred水平均呈负相关(P<0.05).Logistic回归分析发现,mMRC分级、Th17/Treg是AECOPD发生的独立危险因素(P<0.05).结论:随着COPD进展,DCs、B10细胞、Th17细胞、Treg细胞与Th17/Treg逐渐成为失衡状态,造成促炎因子及抗炎因子表达水平紊乱;外周血DCs、B10细胞与肺功能水平均呈正相关,而Th17/Treg与肺功能水平均呈负相关,mMRC分级、Th17/Treg是AECOPD发生的独立危险因素.积极干预患者体内免疫功能失衡状态对降低肺组织免疫损伤、促进肺功能改善具有重要临床意义.
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