转录因子SP1调控MAP3K1表达影响糖尿病视网膜病变细胞凋亡和炎症反应
Transcription factor SP1 regulates expression of MAP3K1 and affects apoptosis and inflammatory response of diabetic retinopathy cells
摘要目的:探究转录因子SP1对糖尿病视网膜病变(DR)细胞凋亡和炎症反应的影响及分子机制.方法:构建人视网膜微血管内皮细胞(hRMECs)的DR模型,通过转染将细胞分为Control组、HG组、HG+si-NC组、HG+si-SP1组、HG+si-SP1+ oe-NC组和HG+si-SP1+oe-MAP3K1组.RT-qPCR检测SP1和MAP3K1表达;流式细胞术检测细胞凋亡;ELISA检测细胞中炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6含量.通过生物信息学寻找SP1与MAP3K1启动子间的结合位点,ChIP-qPCR验证SP1与MAP3K1启动子的结合情况.结果:与Control组相比,HG处理的hRMECs中SP1和MAP3K1表达均升高(P<0.05).抑制SP1表达后细胞凋亡率明显降低(P<0.05),炎症因子TNF-α、IL-1β和IL-6含量明显减少(P<0.05).抑制SP1可降低MAP3K1表达.进一步过表达MAP3K1逆转了si-SP1对HG诱导的hRMECs凋亡和炎症反应的抑制作用.结论:转录因子SP1通过促进MAP3K1表达促进DR细胞凋亡及炎症反应.
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