甲基莲心碱通过调节CCL2-CCR2信号通路对缺血性脑卒中大鼠血脑屏障的影响
Effect of neferine on blood-brain barrier in rats with ischemic stroke by regulating CCL2-CCR2 signal pathway
摘要目的:探究甲基莲心碱(NEF)调节CC趋化因子配体2(CCL2)-趋化因子受体2(CCR2)信号通路对缺血性脑卒中(IS)大鼠血脑屏障的影响.方法:将雄性SD大鼠随机分为模型组(Model组)、低剂量NEF组(NEF-L组,25 mg/kg NEF)、高剂量NEF组(NEF-H组,50 mg/kg NEF)和高剂量NEF+CCR2 拮抗剂组(NEF-H+RS102895 组,50 mg/kg NEF+10 mg/kg RS102895)和假手术组(Sham组),每组15只.比较各组大鼠神经功能评分.伊文思蓝(EB)渗透法评价各组大鼠血脑屏障通透性.采用干湿重法测定各组大鼠脑组织含水量.实时荧光定量PCR(RT-qPCR)测定大鼠脑组织CCL2、CCR2 mRNA表达.Western blot检测大鼠脑组织CCL2、CCR2、ZO-1、Claudin-5蛋白表达.结果:与Sham组相比,Model组大鼠神经功能评分、右脑组织EB含量、含水量、脑组织CCL2、CCR2 mRNA和蛋白表达显著增加(P<0.05),ZO-1、Claudin-5水平显著降低(P<0.05).相较于Model组,NEF-H组神经功能评分、脑含水量、EB含量、CCL2、CCR2 mRNA和蛋白水平显著降低(P<0.05),ZO-1、Claudin-5表达水平显著升高(P<0.05).RS102895增强了NEF对IS大鼠血脑屏障的保护作用.结论:NEF可能通过抑制CCL2-CCR2信号通路对IS大鼠血脑屏障起保护作用.
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