IDH1突变对替莫唑胺化疗治疗脑胶质瘤患者的临床疗效及其对免疫细胞因子、预后的影响
Clinical efficacy of IDH1 mutation in temozolomide chemotherapy for glioma patients and its impact on immune cytokines and prognosis
摘要目的:研究异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)突变对替莫唑胺化疗治疗脑胶质瘤患者的临床疗效及其对免疫细胞因子、预后的影响.方法:选取2021年10月至2022年10月苏州大学附属独墅湖医院手术切除且经病理证实的脑胶质瘤患者134例作为研究对象,直接测序法测定IDH1突变情况,免疫组化测定脑胶质瘤组织IDH1表达.脑胶质瘤患者均进行替莫唑胺化疗,分析IDH1突变对替莫唑胺化疗治疗脑胶质瘤临床疗效、免疫细胞因子(IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-10)及预后生存状态的影响.结果:134例脑胶质瘤组织中79例存在IDH1突变,突变位点多为R132,突变率为58.96%,显著高于正常脑组织(χ2=48.066,P<0.05).免疫组化显示,134例脑胶质瘤组织中56例IDH1强阳性表达.IDH1突变型组WHO分级Ⅳ级占比低于IDHI野生型组[11.39%(9/79)vs 63.64%(35/55),Z=41.020,P<0.05],IDH1突变型组低分化比例高于IDHI野生型组[50.63%(40/79)vs 20.00%(11/55),χ2=12.907,P<0.05].IDH1突变型组总有效率高于IDH1野生型组[91.14%(72/79)vs 76.36%(42/55),χ2=5.575,P<0.05].IDH1 突变型组IFN-γ、IL-2 水平高于IDH1 野生型组[(28.98±3.25)pg/ml vs(20.15±2.54)pg/ml、(33.42±4.25)pg/ml vs(25.23±3.52)pg/ml,t=16.870、11.750,P<0.05],IL-4、IL-10水平低于IDH1野生型组[(7.90±1.02)pg/ml vs(12.38±1.66)pg/ml、(8.79±1.00)pg/ml vs(15.26±1.23)pg/ml,t=19.330、33.500,P<0.05].IDH1突变与替莫唑胺化疗后IFN-γ、IL-2水平呈正相关(r=0.845、0.772,P<0.05),与替莫唑胺化疗后IL-4、IL-10水平呈负相关(r=-0.786、-0.685,P<0.05).IDH1突变型组替莫唑胺化疗后生存率高于IDH1野生型组[89.87%(71/79)vs 72.70%(40/55),Log Rank检验χ2=5.208,P<0.05].Cox回归分析发现,WHO分级Ⅲ级(RR=1.342)、低分化(RR=1.783)、IFN-γ(RR=1.808)、IL-2(RR=2.112)、IL-4(RR=2.342)、IL-10(RR=1.342)为危险因素,替莫唑胺化疗有效(RR=0.653)、IDH1突变(RR=0.895)为保护因素,影响脑胶质瘤患者替莫唑胺化疗预后(P<0.05).结论:IDH1突变与脑胶质瘤患者疾病分级、分化程度有关,可影响替莫唑胺化疗疗效、免疫细胞因子表达,是替莫唑胺化疗后预后生存的保护因素.
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