摘要目的:探讨丁香苷通过调节miR-124-3p/丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)轴对急性呼吸窘迫综合征(ARDS)大鼠肺组织损伤的影响.方法:采用气管内滴注LPS(1 mg/kg,500 μl)法构建ARDS大鼠模型,并将建模成功的大鼠分为ARDS组、丁香苷-L组(丁香苷 17.5 mg/kg)、丁香苷-M组(丁香苷 35 mg/kg)、丁香苷-H组(丁香苷70 mg/kg)、miR NC组(丁香苷70 mg/kg+miR NC)、miR-124-3p inhibitor组(丁香苷70 mg/kg+miR-124-3p inhibitor),每组12只.另取12只大鼠气管滴注500 μl生理盐水作为对照组.各给药组分别通过腹腔注射相应剂量的丁香苷,miR NC组和miR-124-3p inhibitor组给药同时分别尾静脉注射miR NC和miR-124-3p inhibitor进行干预,对照组和ARDS组注射相应剂量生理盐水,连续给药3 d.RT-qPCR检测肺组织miR-124-3p和MAPK14 mRNA表达;HE染色观察肺组织病理;血气分析仪检测大鼠动脉血PaO2、FiO2,并计算PaO2/FiO2;ELISA检测大鼠肺泡灌洗液IL-1β、IL-18和TNF-α水平;Western blot检测MAPK14、高迁移率族蛋白(HMGB1)表达;双荧光素酶报告基因检测分析miR-124-3p和MAPK14的关系.结果:与对照组相比,ARDS组miR-124-3p表达降低(P<0.05),观察到肺组织结构不清,肺间质充血性水肿,并有炎症细胞浸润,肺组织损伤明显,动脉血PaO2、PaO2/FiO2降低(P<0.05),肺组织损伤评分、MAPK14 mRNA表达、W/D值、肺泡灌洗液IL-1β、IL-18和TNF-α水平以及MAPK14和HMGB1蛋白表达明显升高(P<0.05);与ARDS组相比,丁香苷-L组、丁香苷-M组和丁香苷-H组miR-124-3p表达显著升高,肺组织损伤减轻,动脉血PaO2、PaO2/FiO2升高,肺组织损伤评分、MAPK14 mRNA表达、W/D值、肺泡灌洗液IL-1β、IL-18和TNF-α水平以及MAPK14和HMGB1蛋白表达明显降低(P<0.05);下调miR-124-3p表达会提高MAPK14表达,并减弱丁香苷对ARDS大鼠的炎症抑制作用和肺保护作用.结论:丁香苷可通过调节miR-124-3p/MAPK14轴缓解ARDS大鼠肺损伤.