摘要目的:探讨抗双链DNA(dsDNA)抗体是否可通过FcRn活化足细胞NLRP3炎性小体、增强足细胞抗原提呈功能促进足细胞损伤.方法:收集狼疮肾炎(LN)患者及狼疮模型小鼠肾脏标本,免疫荧光检测足细胞MHC Ⅱ、CD80及FcRn水平;利用NLRP3抑制剂MCC950干预狼疮模型小鼠MRL/lpr,免疫荧光检测肾小球MHC Ⅱ及CD80表达水平;采用MCC950预处理足细胞,抗dsDNA抗体刺激足细胞,Western blot检测MHC Ⅱ及CD80表达水平;利用siRNA敲除足细胞FcRn,抗dsDNA抗体刺激足细胞后,Western blot检测NLRP3及caspase-1 p20表达水平;分选SLE患者外周血CD4+T细胞,并与发病SLE患者血清预处理的足细胞共培养,流式细胞术分析IFN-γ+CD4+T及IL-17+CD4+T细胞比例,免疫荧光检测足细胞骨架情况.结果:LN患者及狼疮小鼠模型足细胞表达高水平MHC Ⅱ、CD80及FcRn;MCC950干预可显著降低MRL/lpr小鼠足细胞MHC Ⅱ、CD80水平;抗dsDNA抗体诱导足细胞MHC Ⅱ及CD80表达水平升高,应用NLRP3抑制剂MCC950后MHC Ⅱ及CD80表达水平降低(P<0.05);siRNA敲除足细胞FcRn后,NLRP3表达水平及活性caspase-1 p20表达水平明显下降(P<0.05);与SLE患者血清预处理的足细胞共培养的SLE患者CD4+T细胞中IFN-γ+CD4+T细胞阳性比例水平显著升高(P<0.05),足细胞细胞骨架显著变化,应力纤维显著减少,细胞形态发生重构.结论:抗dsDNA抗体可通过FcRn活化足细胞NLRP3炎性小体、增强足细胞抗原提呈功能;足细胞活化的CD4+T淋巴细胞进一步导致足细胞骨架重构.