换一批高原低氧抑制PPAR通路诱导小鼠脾脏铁死亡发生
High-altitude hypoxia inhibits PPAR pathway induced ferroptosis in spleen of mice
摘要目的:探究高原低氧调控PPAR信号通路诱导脾脏组织铁死亡发生的分子机制.方法:构建低氧动物模型,通过转录组学和蛋白质组学联合分析筛选预测靶基因,通过GO和KEGG富集分析挖掘低氧暴露下PPAR和铁死亡通路中的关键基因,并通过RT-qPCR和Western blot进行验证.结果:转录组学与蛋白质组学联合分析显示低氧暴露下有95个预测靶基因(蛋白)出现显著差异表达,GO注释分析和KEGG富集分析显示差异基因主要显著富集于PPAR和铁死亡信号通路.PPAR与铁死亡信号通路结果呈负相关,且GSEA显示PPAR和铁死亡信号通路差异基因集在高原低氧组呈相反表达趋势.对PPAR信号通路关键基因PPARA、RXRB、APOA1和SCD-1进行验证,结果发现低氧暴露下其mRNA和蛋白表达均下调.铁死亡信号通路中内源性途径GPX4和外源性途径SLC7A11、TRP53和TFRC mRNA和蛋白均出现差异表达.4个铁死亡关键基因与差异炎症相关基因(DE-IRGs)均呈正相关或负相关.低氧暴露下脾组织中IL-1β、IL-6、IL-12、IL-18、IFN-γ和TNF-α表达上调.结论:高原低氧暴露通过PPAR信号通路介导脂代谢紊乱进一步诱导铁死亡,并伴随炎症反应发生,进而引起脾脏组织损伤.
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分类号
R392.1（医学免疫学）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1000-484X.2025.02.002
发布时间
2025-02-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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