换一批HMGB1藉由NF-κB通路诱导肺癌细胞增殖并抑制免疫细胞功能
HMGB1 induces proliferation of lung cancer cells and suppresses immune cell function via NF-κB pathway
摘要目的:探究肺癌细胞HMGB1通过NF-κB通路影响肺癌细胞本身和免疫细胞功能的分子机制.方法:Western blot检测LLC细胞、Raw264.7细胞、小鼠脾细胞中的HMGB1表达,同时用甘草酸(GA)抑制肺癌细胞中HMGB1表达,制备低HMGB1的肿瘤细胞裂解物(TCL);流式细胞术和CCK-8检测内源性HMGB1抑制或低HMGB1的TCL对肺癌细胞凋亡和增殖的影响;通过反复冻融的方法制备正常HMGB1的TCL或低HMGB1的TCL,然后用其干预Raw264.7细胞和小鼠脾细胞48 h,采用流式细胞术检测细胞凋亡和CD69表达,并采用ELISA检测细胞因子IL-2、IL-4、IL-6、TNF-α和TNF-β的分泌;Western blot检测肺癌细胞或免疫细胞中NF-κB信号通路关键信号分子的蛋白表达.结果:HMGB1在LLC细胞、Raw264.7细胞、小鼠脾细胞中都有表达,其中,LLC细胞HMGB1的表达最高,并且30 μg/ml的GA对LLC细胞中HMGB1表达的抑制效果最佳.LLC细胞内源性HMGB1可以促进细胞增殖.TCL中外源的HMGB1则诱导肺癌细胞凋亡,抑制免疫细胞活化增殖.肺癌细胞中内源性HMGB1的抑制会导致NF-κB信号通路中凋亡诱导因子CASP9的激活,而在低HMGB1的TCL作用后的肺癌细胞或免疫细胞中,CASP9会被抑制.结论:肿瘤细胞HMGB1对肺癌的发生具有双重作用,促进肺癌细胞增殖的同时抑制免疫细胞的功能,进而引起肺癌的发生,该过程与不同细胞中NF-κB信号通路的激活有关.
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关键词
抗肿瘤免疫细胞凋亡NF-κB信号通路巨噬细胞小鼠脾细胞肺癌Anti-tumor immunityApoptosisNF-κB signaling pathwayMacrophagesMouse spleen cellsLung cancer
分类号
R734.2（呼吸系肿瘤）
栏目名称
DOI
10.3969/j.issn.1000-484X.2025.03.020
发布时间
2025-04-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
基金项目
国家自然科学基金（81402351）
安徽省教育厅自然科学研究项目（KJ2019A0415）
安徽省高校优秀青年人才支持计划项目（gxyqZD2019040）
皖南医学院学术和技术带头人后备人选
皖南医学院青年卓越人才培养项目（wyqnyx202001）
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