摘要目的:探讨DEC2缺失促进感染后咳嗽(PIC)高发及盐酸麻黄碱(EH)的治疗作用机制.方法:利用C57BL/6野生型(WT)小鼠和DEC2敲除(DEC2-KO)小鼠,采用脂多糖(LPS)滴鼻加烟雾刺激等建立PIC模型,部分模型小鼠采用EH干预.在造模第12、14、16、17天计数辣椒素激发的咳嗽;利用单细胞测序、流式细胞术、RT-qPCR等技术检测PIC造模及EH干预前后小鼠肺脏局部IL-1、IL-6、IFN-γ等炎症因子及受体的表达;利用小鼠肺脏CD45-原代细胞培养体系,在LPS刺激或EH干预下,采用RT-qPCR分析炎症因子及其受体,以及NF-κB信号分子的表达.结果:WT-PIC模型小鼠DEC2表达显著升高,而DEC2缺失则导致DEC2-KO-PIC模型小鼠咳嗽频率急剧升高,为WT-PIC小鼠的2倍;DEC2缺失加剧了肺脏LPS诱导的炎症反应,特别是肺脏CD45-细胞表达IL-1、IL-6、γ-干扰素受体(IFN-γR)、IL-1Ra、IL-6Ra等炎症因子及其受体的能力显著升高(P<0.01),NF-κB信号过度激活(P<0.01);EH干预后可以显著下调DEC2-KO-PIC模型小鼠的咳嗽频率(P<0.001),抑制肺脏IL-1、IL-6、IFN-γ等炎症因子的分泌,降低肺脏CD45-细胞IL-1Ra、IL-6Ra、IFN-γR等炎症因子受体的表达(P<0.01),下调DEC2缺失诱导的NF-κB信号的表达和活化(P<0.01).结论:DEC2缺失可以激活NF-κB信号,促进肺脏CD45-细胞炎症因子及其受体高表达,是DEC2缺失后PIC高发的关键因素,EH能抑制DEC2缺失导致的NF-κB信号过度活化和肺脏局部基质细胞的炎症特征,是有效治疗PIC的关键药理机制.